注射用丙氨酰谷氨酰胺

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1、欣坤暢為重癥患者護(hù)航提綱谷氨酰胺的歷史欣坤暢產(chǎn)品知識(shí)欣坤暢臨床應(yīng)用欣坤暢使用歷史由于谷氨酰胺在化學(xué)上很難分析，并認(rèn)為是非必需的，所以很長(zhǎng)時(shí)間認(rèn)為不重要，直到。。。上世紀(jì)50年代年HennryEagle發(fā)現(xiàn)促進(jìn)免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)。70年代美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是消化道的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。80年代哈佛醫(yī)學(xué)院Brigham臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下，大量消耗谷氨酰胺。新研究發(fā)現(xiàn)，釋放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式性狀：本品為無(wú)色澄明液體分子量：217.15分子式：C8H15N3O4滲透壓：921mosm/l（人

2、體血漿滲透壓280-310mosm/l）pH值：5.4～6.0氨基酸簡(jiǎn)介必需氨基酸（EAA）：體內(nèi)不能合成，必須從外界獲得。非必需氨基酸（NEAA）：自己能由簡(jiǎn)單的前體合成的，不需要由飲食供給的氨基酸條件必需氨基酸：NEAA中的一些氨基酸在體內(nèi)的合成率很低，當(dāng)機(jī)體需要量增加時(shí)需體外補(bǔ)充。尤其在某些應(yīng)激生理狀態(tài)或疾病情況下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易發(fā)生缺乏，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，影響機(jī)體正常功能。如果得不到及時(shí)的補(bǔ)充與糾正，最終會(huì)因機(jī)體自我消蝕而難于存活。谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目

3、前公認(rèn)的條件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的藥物。（外科學(xué)147）非必需氨基酸在代謝的作用目的：術(shù)后省氮治療中非必需氨基酸的作用1實(shí)驗(yàn)：協(xié)和外科方法：手術(shù)后病人AB組氨基酸,測(cè)試氮平衡A組：必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天B組：非必需氨基酸組攝入含氮200mg/Kg/天C組：安慰劑臨床場(chǎng)內(nèi)與腸外營(yíng)養(yǎng)P38結(jié)果組織和血漿游離氨基酸的比較組織種各種氨基酸的比例谷氨酰胺的分布血漿和組織種最豐富的游離氨基酸，約占總游離氨基酸的60％。機(jī)體內(nèi)65-75％存在于骨骼肌中，其余在肝臟中，轉(zhuǎn)運(yùn)1/3的氨基酸和氮

4、。谷氨酰胺在血漿中的含量高達(dá)0.8～0.9mmol/L，約占游離氨基酸總量的20%谷氨酰胺在肌肉蛋白質(zhì)和血漿蛋白質(zhì)中含量約分別為75%和26%。在細(xì)胞外液中，占游離氨基酸的25%.在細(xì)胞內(nèi)液中，占游離氨基酸的60%.欣坤暢與機(jī)體生命運(yùn)動(dòng)欣坤暢丙氨酸谷氨酰胺蛋白質(zhì)載體核酸RNADNA組織器官氮碳轉(zhuǎn)移氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)攜帶者外圍組織內(nèi)臟腎臟排泄氨重要基質(zhì)循環(huán)腸粘膜細(xì)胞提供熱能維持機(jī)體酸堿平衡合成其他氨基酸小腸的生理功能小腸應(yīng)激中心免疫中心細(xì)菌庫(kù)特異性及非特異性免疫腸道屏障改變消化食物等創(chuàng)傷引起器官間谷氨酰胺的流動(dòng)肌肉

5、和肝、肺谷氨酰胺的外流加速谷氨酰胺下降的機(jī)理谷氨酰胺轉(zhuǎn)移到:—胃腸道—免疫細(xì)胞—腎臟修復(fù)損傷的胃腸道粘膜促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖調(diào)節(jié)酸堿平衡在疾病時(shí)肌肉細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺的濃度肌肉游離谷氨酰胺減少至正常的20-50%下降的程度和時(shí)間與應(yīng)激程度呈正比谷氨酰胺的下降持續(xù)20-30天骨骼肌的代謝紊亂將持續(xù)3-4周應(yīng)激時(shí)細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺水平下降谷氨酰胺下降的危害性腸粘膜功能受損，通透性增高細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障胰高血糖素、AD、皮質(zhì)激素菌血癥增加高分解代謝增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)、多器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風(fēng)險(xiǎn)

6、欣坤暢與胃腸谷氨酰胺三梭酸循環(huán)ATP鳥(niǎo)氨酸谷胱甘肽組胺保護(hù)腸道免受細(xì)菌和毒素的侵害保護(hù)胃腸細(xì)胞，提高免疫功能氮平衡及腸粘膜通透性實(shí)驗(yàn)?zāi)康模菏中g(shù)后對(duì)氮平衡、腸粘膜的通透性及預(yù)后影響。方法：兩個(gè)中心各60例病人，實(shí)驗(yàn)組額外加入谷氨酰胺以0.34g/kg/d計(jì)算，對(duì)照組：傳統(tǒng)TNP組。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：1、血漿氨基酸譜－檢測(cè)谷氨酰胺2、氮平衡3、L/M（6小時(shí)的乳果糖/甘露醇)4、安全性－血象、生化檢查5、感染情況－危重醫(yī)學(xué)協(xié)調(diào)會(huì)定義及標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志1999，12期協(xié)和蔣朱明多中心、隨機(jī)、雙盲谷氨酰胺的測(cè)定氮平衡

7、(Nitrogenbalance)對(duì)照組(n=30)(mg/kg/day)谷氨酰胺組(n=30)(mg/kg/day)P第一天-2.5±55.59.5±69.50.47第二天-14.3±48.07.6±54.70.11第三天-0.305±63.112.0±55.70.43第四天2.0±41.627.7±33.70.01第五天5.0±56.437.7±33.50.008第六天15.4±53.142.4±35.80.02谷氨酰胺組的病人獲得了正氮平衡谷氨酰胺組和對(duì)照組6天的累計(jì)氮平衡分別是谷氨酰胺組：144±

8、145mg/kg；對(duì)照組：-5±162mg/kg二組之間具有顯著差異(P=0.004)L/M比值P=0.02住院時(shí)間欣坤暢加快高強(qiáng)度化療患者外周血白細(xì)胞的恢復(fù)欣坤暢—谷氨酰胺平穩(wěn)度過(guò)骨髓移植考驗(yàn)的必要選擇欣坤暢－減少骨髓移植后感染發(fā)生率欣坤暢－谷氨酰胺平穩(wěn)度過(guò)骨髓移植考驗(yàn)的必要選擇谷氨酰胺對(duì)半年存活率的影響**%谷氨酰胺降低肺炎發(fā)生率**%谷氨酰胺減少菌血癥發(fā)生率**%谷氨酰胺減少膿毒癥發(fā)生率**%谷氨酰胺對(duì)癌癥患者免疫