阿爾茨海默病

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1、徐州市中心醫(yī)院陳國芳阿爾茨海默病阿爾茨海默病即通常所說的“老年性癡呆”，阿爾茨海默病一般發(fā)生在65歲以后，起病不易察覺，發(fā)展緩慢，最早期往往是以逐漸加重的健忘開始，有些老年人說：“哎！人老了，記性也變差了！”這可能就是阿爾茨海默病的先兆阿爾茨海默病概述一、記憶力日漸衰退，影響日常起居活動二、處理熟悉的事情出現(xiàn)困難炒菜放兩次鹽，做完飯忘記關(guān)煤氣例如：例如：難以勝任日常家務(wù)：如不知道穿衣服的次序、做飯菜的步驟阿爾茨海默病十大危險信號三、語言表達出現(xiàn)困難四、對時間、地點及人物日漸感到混淆例如：例如：忘記簡

2、單的詞語，說的話或?qū)懙木渥幼屓藷o法理解不記得今天幾號、星期幾，自己在哪個省份阿爾茨海默病十大危險信號五、判斷力日漸減退六、理解力或合理安排事物的能力下降跟不上他人交談的思路，或不能按時支付各種賬單例如：烈日下穿著棉襖，寒冬時卻穿薄衣例如：阿爾茨海默病十大危險信號七、常把東西亂放在不適當?shù)牡胤桨?、情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常例如：將熨斗放進洗衣機例如：情緒快速漲落，變得喜怒無常阿爾茨海默病十大危險信號九、性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變十、失去做事的主動性例如：可變得多疑、淡漠、焦慮或粗暴等終日消磨時日，對以前的愛好也

3、沒有興趣例如：阿爾茨海默病十大危險信號發(fā)生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的50~70％.目前認為AD在癡呆階段之前還存在一個極為重要的癡呆前階段臨床表現(xiàn)為記憶障礙、失語、失用、失認視空間能力損害抽象思維和計算力損害人格和行為的改變等概述65歲以上老年人AD患病率在發(fā)達國家約為4%~8%，我國約為3%~7%，隨著年齡的增長，AD患病率逐漸上升發(fā)病危險因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、

4、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素流行病學(xué)分類：家族性AD（FAD）家族性AD為常染色體顯性遺傳散發(fā)性AD（SAD）病因及發(fā)病機制位于21號染色體的淀粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突變位于14號染色體的早老素1（presenilin1,PS1）基因突變位于1號染色體的早老素2（presenilin2,PS2）基因突變家族性AD的病因病因及發(fā)病機制載脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4攜帶者是散發(fā)性AD的高危人群散發(fā)

5、性AD的病因：病因及發(fā)病機制AD發(fā)病機制，現(xiàn)有多種假說：1、β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說Aβ的過度生成與清除失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的起始事件2、Tau蛋白假說過度磷酸化的Tau蛋白導(dǎo)致神經(jīng)元纖維纏結(jié)，破壞神經(jīng)元及突觸的正常功能病因及發(fā)病機制3、神經(jīng)血管假說腦血管功能的失常導(dǎo)致神經(jīng)元細胞功能障礙，并且Aβ清除能力下降，導(dǎo)致認知功能損害4、其他細胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙氧化應(yīng)激炎性機制線粒體功能障礙病因及發(fā)病機制腦的體積縮小和重量減輕腦溝加深、變寬腦回萎縮，顳葉特別是海馬區(qū)萎縮大體病理病理圖9-1阿

6、爾茨海默病腦組織冠狀切面雙側(cè)海馬明顯萎縮，海馬旁回變窄，側(cè)腦室相應(yīng)擴大組織病理學(xué)改變1.神經(jīng)炎性斑（neuriticplaques,NP）2.神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillarytangles，NFTs）3.神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)增生病理圖9-2阿爾茨海默病腦內(nèi)病理表現(xiàn)NP：神經(jīng)炎性斑；NFT：神經(jīng)原纖維纏結(jié)NPNFT病理AD隱襲起病，持續(xù)進行性發(fā)展臨床癥狀可分為兩方面：1.認知功能減退2.非認知性神經(jīng)精神癥狀其病程演變大致可以分為癡呆前階段癡呆階段臨床表現(xiàn)癡呆前階段輕度認知功能障礙發(fā)生前期（p

7、re-mildcognitiveimpairment,pre-MCI）輕度認知功能障礙期（mildcognitiveimpairment,MCI）臨床表現(xiàn)首先近事記憶減退，逐漸出現(xiàn)遠期記憶減退視空間障礙疲乏、焦慮和消極情緒人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑1.輕度主要表現(xiàn)是記憶障礙癡呆階段臨床表現(xiàn)2.中度記憶障礙繼續(xù)加重工作、學(xué)習(xí)新知識和社會接觸能力減退邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重復(fù)、計算力下降明顯的視空間障礙癡呆階段臨床表現(xiàn)行為和精神異常人格改變局灶性腦部癥狀癲癇、強直－少

8、動綜合征臨床表現(xiàn)癡呆階段2.中度3.重度前述各項癥狀逐漸加重情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、臥床，與外界接觸能力喪失四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙全身并發(fā)癥癡呆階段臨床表現(xiàn)血、尿常規(guī)、血生化檢查均正常CSF檢查可發(fā)現(xiàn)Aβ42水平降低，總tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高1.實驗室檢查2.腦電圖早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢病情進展，可逐漸出現(xiàn)較廣泛的θ活動晚期則表現(xiàn)為彌漫性慢波輔助檢查CT檢查見腦萎縮、腦室擴大頭顱MRI檢查，特別是雙側(cè)顳葉、海