[護理學論文]高同型半胱氨酸與腦卒中研究進展 .

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1、[護理學論文]高同型半胱氨酸與腦卒中研究進展.;同型半胱氨酸是一種含硫基的氨基酸。大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病如腦血管病、冠心病和靜脈血栓等的發(fā)病機制中起重要作用，已被認為是獨立的危險因素之一。本文將對近年來高同型半胱氨酸與腦卒中關(guān)系的研究作一綜述。主要包括hcy與腦血管病的關(guān)系、影響因素、作用機制及治療建議等。1、hcy與腦血管病的關(guān)系多數(shù)研究證實中度升高的hcy與腦梗死、心梗、深靜脈血栓及周圍血管病的危險性升高有關(guān)[1]。普通人群中血漿hcy水平高于15μmol/l者只有不到5%，而在腦卒中和其他血栓栓塞性疾病中則可達50%[2

2、]。temple等回顧了1966年至1999年的文獻，有30-40%的腦血管病人有hcy水平增高[3]。急性卒中的病人平均hcy濃度為14.5±4.5μmol/l，有動脈硬化危險的病人為14.6±6.2μmol/l而健康對照組為10.3±3.1μmol/l[4]。yoo等用mra檢查發(fā)現(xiàn)腦血管有2-3處狹窄的病人的hcy明顯高于1處狹窄或沒有狹窄的梗塞病人。多元logistic回歸分析表明中度hcy升高與血管狹窄數(shù)顯著相關(guān)[5]。matsui等在153例老年人中調(diào)查發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、性別、高血壓、腎功能及煙酒史等后，高thcy水平與僅在能mri上發(fā)現(xiàn)的沉默性腦梗死（s

3、ilentbraininfarction,sbi）呈顯著相關(guān)[6]。aronool/l，危險系數(shù)為1.079[7]。然而，亦有不同的結(jié)論：美國一項對4534名成年人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，hcy水平與非致死性卒中的可能性提高無相關(guān)性[8]。目前尚未完全了解高hcy是腦卒中的致病原因，還是另外的與卒中有關(guān)的因素（如急性血管事件后的急性組織損傷或組織修復等）的指標。如為前者，需要降hcy治療；而后者則不需要[2]。2、影響hcy水平的因素T=nn/?KNKVg{bZ*yGj4[州學習理農(nóng)醫(yī)學其它醫(yī)學.gzU521.]T=nn/?KNKVg{bZ*yGj4很多文獻報道不同因素可影

4、響hcy水平，如在男性、老年人中高；與吸煙、糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓直接相關(guān)；大量飲咖啡亦可使hcy水平升高[9]。lalouschek等在對tia和輕微卒中病人及正常對照組統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)hcy受年齡、性別、腎功能和維生素水平的影響。單因素線性回歸發(fā)現(xiàn)，hcy與年齡、肌酐水平顯著正相關(guān)，與vitb12、葉酸水平顯著負相關(guān)。多因素逐步回歸亦證實年齡、vitb12、葉酸、肌酐均顯著相關(guān)[10]。由此可以看出，維生素治療和改變生活方式等有可能使hcy水平降低。二甲基四氫葉酸還原酶（mthfr）基因的c677t突變，即第677位點上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成轉(zhuǎn)錄后丙氨酸被

5、纈氨酸代替，使得變異的酶對熱不耐受而活性降低，可引起hcy水平升高[11]。但是該突變與hcy水平及腦卒中的關(guān)系仍存爭議。目前多數(shù)研究認為mthfr基因的tt基因型與空腹hcy升高明顯相關(guān)，但與缺血性卒中及不同亞型間無明確相關(guān)關(guān)系[12]。lalouschek等在上述研究中還發(fā)現(xiàn)mthfr基因t/t型的hcy比c/c、c/t型略高，但差異不顯著。多因素逐步回歸后各不同mthfr基因型的hcy無顯著差異。提示該基因突變對tia和輕微卒中來說并不是一個主要的危險因素[10]。press等的研究提示突變的純合子并不比非純合子的hcy水平高；中等程度的高hcy血癥也并沒有更

6、高的突變率[4]。瑞典研究也表明mthrf基因型與hcy、葉酸和vitb12水平均無關(guān)，不增加缺血性腦血管病和頸內(nèi)動脈狹窄的危險性[13]。akar等認為該基因突變與兒童的腦卒中發(fā)生無關(guān)[11]。nakata等發(fā)現(xiàn)正常人群t/t型的血壓明顯低于其他型，高血壓組中t/t型明顯少于對照組。提示雖然t/t型有可能增加血栓的危險，但卻降低血壓，因此不是腦血管病的危險因素[14]。另一方面，cardo等研究發(fā)現(xiàn)mthfr基因的c677t突變在腦卒中兒童和健康兒童中，其等位基因頻率無不同，但腦卒中組中tt基因型是對照的2倍[15]。morita等認為日本的多發(fā)梗塞病人中，t等位

7、基因頻率為0.56，tt型與腦卒中有顯著相關(guān)[16]。3、hcy毒性作用的機制高hcy血癥對于閉塞性血管病的可能損傷機制之一是自由基生成[17]。hcy的作用是o-2依賴的，由hcy和cu2+反應生成的o-2清除no，所以抑制no相關(guān)的腦血管反應。因此，o-2介導的no清除可能是hcy升高者易患腦血管病的機制之一[18]。其次，hcy對血管內(nèi)皮及平滑肌功能的影響亦是重要方面。li等研究發(fā)現(xiàn)hcy濃度在0.05-1mm時可引起劑量依賴的培養(yǎng)腦血管平滑肌細胞（vsmc）內(nèi)的mg2+離子丟失，而其代謝產(chǎn)物半胱氨酸、蛋氨酸與其無關(guān)。三者對細胞內(nèi)ca2+濃度都無影響。單獨