高同型半胱氨酸與腦卒中研究進(jìn)展

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1、從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果高同型半胱氨酸與腦卒中研究進(jìn)展同型半胱氨酸是一種含硫基的氨基酸。大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥在動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病如腦血管病、冠心病和靜脈血栓等的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，已被認(rèn)為是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一。本文將對(duì)近年來(lái)高同型半胱氨酸與腦卒中關(guān)系的研究作一綜述。主要包括Hcy與腦血管病的關(guān)系、影響因素、作用機(jī)制及治療建議等。1、Hcy與腦血管病的關(guān)系多數(shù)研究證實(shí)中度升高的H

2、cy與腦梗死、心梗、深靜脈血栓及周?chē)懿〉奈ｋU(xiǎn)性升高有關(guān)[1]。普通人群中血漿Hcy水平高于15μmol/L者只有不到5%，而在腦卒中和其他血栓栓塞性疾病中則可達(dá)50%[2]。Temple等回顧了1966年至1999年的文獻(xiàn)，有30-40%的腦血管病人有Hcy水平增高[3]。急性卒中的病人平均Hcy濃度為±μmol/L，有動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)的病人為±μmol/L而健康對(duì)照組為±μmol/L[4]。Yoo等用MRA檢查發(fā)現(xiàn)腦血管有2-3處狹窄的病人的Hcy明顯高于1處狹窄或沒(méi)有狹窄的梗塞病人。多元Logistic回

3、歸分析課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果表明中度Hcy升高與血管狹窄數(shù)顯著相關(guān)[5]。Matsui等在153例老年人中調(diào)查發(fā)現(xiàn)，調(diào)整年齡、性別、高血壓、腎功能及煙酒史等后，高tHcy水平與僅在能MRI上發(fā)現(xiàn)的沉默性腦梗死呈顯著相關(guān)[6]。Aronow等對(duì)500名高齡老人進(jìn)行了31±9個(gè)月的跟蹤研究，經(jīng)

4、逐步Cox回歸分析，證實(shí)高Hcy是高齡老人新發(fā)的動(dòng)脈血栓性腦梗塞的顯著獨(dú)立危險(xiǎn)因素，每增加1μmol/L，危險(xiǎn)系數(shù)為[7]。然而，亦有不同的結(jié)論：美國(guó)一項(xiàng)對(duì)4534名成年人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與非致死性卒中的可能性提高無(wú)相關(guān)性[8]。目前尚未完全了解高Hcy是腦卒中的致病原因，還是另外的與卒中有關(guān)的因素的指標(biāo)。如為前者，需要降Hcy治療；而后者則不需要[2]。2、影響Hcy水平的因素很多文獻(xiàn)報(bào)道不同因素可影響Hcy水平，如在男性、老年人中高；與吸煙、糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓直接相關(guān)；大量飲咖啡亦可使Hc

5、y水平升高[9]。Lalouschek等在對(duì)TIA和輕微卒中病人及正常對(duì)照組統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)Hcy受年齡、性別、腎功能和維生素水平的影響。單因素線性回歸發(fā)現(xiàn)，Hcy與年齡、肌酐水平顯著正相關(guān)，與VitB12、葉酸水平顯著負(fù)相關(guān)。多因素逐步回歸亦證實(shí)年齡、VitB12、葉酸、肌酐均顯著相關(guān)[10]。由此可以看出，維生素治療和改變生活方式等有可能使Hcy水平降低。課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士生能在二年內(nèi)作出結(jié)果，碩士生能在一年內(nèi)作出結(jié)果，特別是對(duì)實(shí)驗(yàn)條件等要有恰當(dāng)?shù)墓烙?jì)。從本學(xué)科出發(fā)，應(yīng)著重選對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)具有一定實(shí)用價(jià)

6、值和理論意義的課題。課題具有先進(jìn)性，便于研究生提出新見(jiàn)解，特別是博士生必須有創(chuàng)新性的成果二甲基四氫葉酸還原酶基因的C677T突變，即第677位點(diǎn)上的胞嘧啶被胸腺嘧啶代替，造成轉(zhuǎn)錄后丙氨酸被纈氨酸代替，使得變異的酶對(duì)熱不耐受而活性降低，可引起Hcy水平升高[11]。但是該突變與Hcy水平及腦卒中的關(guān)系仍存爭(zhēng)議。目前多數(shù)研究認(rèn)為MTHFR基因的TT基因型與空腹Hcy升高明顯相關(guān)，但與缺血性卒中及不同亞型間無(wú)明確相關(guān)關(guān)系[12]。Lalouschek等在上述研究中還發(fā)現(xiàn)MTHFR基因T/T型的Hcy比C/C、C/T

7、型略高，但差異不顯著。多因素逐步回歸后各不同MTHFR基因型的Hcy無(wú)顯著差異。提示該基因突變對(duì)TIA和輕微卒中來(lái)說(shuō)并不是一個(gè)主要的危險(xiǎn)因素[10]。Press等的研究提示突變的純合子并不比非純合子的Hcy水平高；中等程度的高Hcy血癥也并沒(méi)有更高的突變率[4]。瑞典研究也表明MTHRF基因型與Hcy、葉酸和VitB12水平均無(wú)關(guān)，不增加缺血性腦血管病和頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄的危險(xiǎn)性[13]。Akar等認(rèn)為該基因突變與兒童的腦卒中發(fā)生無(wú)關(guān)[11]。Nakata等發(fā)現(xiàn)正常人群T/T型的血壓明顯低于其他型，高血壓組中T/T

8、型明顯少于對(duì)照組。提示雖然T/T型有可能增加血栓的危險(xiǎn)，但卻降低血壓，因此不是腦血管病的危險(xiǎn)因素[14]。另一方面，Cardo等研究發(fā)現(xiàn)MTHFR基因的C677T突變?cè)谀X卒中兒童和健康兒童中，其等位基因頻率無(wú)不同，但腦卒中組中TT基因型是對(duì)照的2倍[15]。Morita等認(rèn)為日本的多發(fā)梗塞病人中，T等位基因頻率為，TT型與腦卒中有顯著相關(guān)[16]。、Hcy毒性作用的機(jī)制課題份量和難易程度要恰當(dāng)，博士