巴西蘇木素在大鼠體內的代謝產(chǎn)物與代謝途徑分析

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1、巴西蘇木素在大鼠體內的代謝產(chǎn)物與代謝途徑分析梁光焰吳云山陳偉英劉博果德安廣東藥科大學中藥學院廣州中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院廣東省中醫(yī)藥科學院中國科學院上海藥物研宄所上海中藥現(xiàn)代化研宄中心摘要:目的:通過研究巴西蘇木素在大鼠體內的代謝產(chǎn)物,探析其代謝途徑。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS對灌胃巴西蘇木素(30mg-kg1)后大鼠的生物樣品(糞便、尿液、血漿、膽汁)進行分析,流動相0.W甲酸水溶液-乙腈梯度洗脫,流速0.4mLinin'電噴霧離子源,負離子模式,信息依賴性采集模式進行檢測,離子噴霧電壓-4.5kV,離子源溫度500°C,碰撞電壓100eV,碰撞能

2、量-35eV,錐孔氣流50L-h1,m/z1001100,使用PeakView1.2軟件進行數(shù)據(jù)處理,提取給藥樣品的總離子流圖譜與空白生物樣品對比,通過保留時間、精確相對分子質量及二級質譜的比較與分析,篩選并鑒定其可能的代謝產(chǎn)物。結果:共檢測出23個代謝產(chǎn)物,這23個代謝產(chǎn)物是巴西蘇木素在大鼠體內甲基化、脫氧、縮氫、羧酸化、水合作用、硫酸化、葡糖糖醛酸化后產(chǎn)生的,其中以硫酸化、葡糖糖醛酸化為主。結論:本實驗首次對巴西蘇木素在大鼠體內的代謝情況進行研宄,能夠為該藥物的藥效學和藥理學研宄提供一定的物質基礎。關鍵詞:巴丙蘇木素;蘇木;代謝;硫酸化;葡萄糖醛酸化;尿液;膽

3、汁;作者簡介:梁光焰,在讀碩士,從事中藥質量分析與評價,Tel:13765244928,E-mai1:1004390045@qq.com作者簡介:果德安,教授,博士生導師,從事屮藥質量控制及體內代謝研宂,Tel:021-50271516;E-mail:daguo@simm.ac.cn;作者簡介:劉博,研究員,博士生導師,從事中藥活性物質化學研究與結構優(yōu)化研究,Tel:020-39318571,E-mail:doctliu@263.net收稿日期:2017-07-30基金:國家自然科學基金項目(81202398)MetabolitesandMetabolicPath

4、wayAnalysisofBrazilininRatsbyUPLC-Q-TOF-MS/MSLIANGGuang-yanWUYun_shanCHENWei-yingLIUBoGUODe-anSchoolofTraditionalChineseMedicine,GuangdongPharmaceuticalUniversity;The2ndAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,GuangdongProvincialAcademyofChineseMedicalSciences;Abstract

5、:Objective:Themetabolitesofbrazilinweredetectedandidentifiedinvivo.Method:Themetabolicprofilesofbrazilininplasma,urine,bileandfecessamplesafteroraladministration(30mg?kg'1)wereanalyzedbyUPLC-Q-TOE-MS/MS.Themobilephasewasconsistedofwater(containingof0.1%formicacid)-acetonitrileandelute

6、dingradientmode.Themasswasdetectedinnegativeionmodeandinformationdependentacquisition(IDA)modelwasused.ThedatawereanalyzedbyPeakView1.2software.Totalionchromatogramofsamplewasextractedandcomparedwiththeblankbiologicalsample,possiblemetaboliteswerescreenedandidentifiedbycomparisonandan

7、alysisofretentiontime,precisemolecularmass,elementalcompositionandsecondarymassspectrometry.Result:Twenty-threemetabolitesofbrazilinweredetectedbycomparingwiththeblanksample.Thepathwaystothesemetabolitesweremethylation,deoxygenation,hydrogenation,carboxylation,hydration,sulfationandgl

8、ucuro

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