芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響

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1、萬方數(shù)據(jù)溫劃醫(yī)疊太堂亟_±堂焦i金塞論文題目：左苤塞過鉭呈鲞屋及墓岱謝亡物在太鼠佳凼藥動(dòng)堂的顯響答辯委員會(huì)主席：答辯委員會(huì)成員：一撇攀燃揪幽絲塞韭顰L憋黜幽糊萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄目錄??????????????????????????1縮詞簡表????????????????????????3中文摘要????????????????????????4英文摘要????????????????????????6前言??????????????????????????8第一部分高效液相色譜法檢測大鼠血漿中伊馬替尼及N．去甲基

2、伊馬替尼濃度的方法學(xué)建立與確證????????????????10第一節(jié)材料與方法?????????????????10第二節(jié)試驗(yàn)結(jié)果??????????????????11第三節(jié)討論????????????????????23g_-部分芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的影響25第一節(jié)材料與方法?????????????????25第二節(jié)結(jié)果????????????????????26第三節(jié)分析與討論?????????????????30第四節(jié)結(jié)論????????????????????32參考文獻(xiàn)????????????

3、??????????33附錄??????????????????????????36致謝??????????????????????????37綜述芹菜素的藥理作用及其研究進(jìn)展???????????38正文????????????????????????38參考文獻(xiàn)??????????????????????44萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明???．．???????????????????．48使用授權(quán)聲明??????????????????????482萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文芹

4、菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)影響摘要目的：建立大鼠血漿伊馬替尼及N．去甲基伊馬替尼檢測的高效液相色譜方法，研究芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響。方法：用乙酸乙酯萃取血漿，色譜柱為ZORBAXSB-C18(150mmx4．6mm，51．tm)；柱溫為30。C；流動(dòng)相：水．0．1％---氟乙酸．乙腈(61：20：19)；流速：1．0mL·min．1；檢測波長：282nm；進(jìn)樣量：20I．tL。SD大鼠24只，隨機(jī)分為四組：空白對照組、165mg／kg芹菜素單次給藥組、165mg／kg芹菜素長期給藥

5、組(連續(xù)15天)、252mg／kg芹菜素單次給藥組，伊馬替尼30mg／kg灌胃后。四組分別在給藥前和給藥后0．5，1，2，3，4，6，8，12和24h采集大鼠尾靜脈血樣。HPLC-DAD法測定伊馬替尼及其代謝物(N一去甲基伊馬替尼)血藥濃度，運(yùn)用DAS2．0擬合藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果：伊馬替尼在0．10"--'20．00gg／mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(F0．9999)：定量下限為0．101ag／mL；低(O．25I,tg／mL)、中(5．00gg／mL)、高(15．00lag／mL)三個(gè)濃度的相對回收率分別為(99．17+2．77)％、(

6、100．38+2．29)％和(100．164-1．65)％；日內(nèi)RSD分別為2．687％、2．486％和2．640％，日間RSD分別為3．1ll％、2．091％，1．878％。N-去甲基伊馬替尼在0．01～2．00Ilg／mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=O．9997)；定量下限為0．0199／mL；低(0．025tttg／mL)、中(0．51．tg／mL)、高(1．50I-tg／mL)三個(gè)濃度的相對回收率分別為(96．834-2．84)％、(97．324-4．66)％和(97．74+4．49)％；日內(nèi)RSD分別為2．834％、2．69

7、1％和3．806％，日間RSD分別為3．158％、1．539％和2．214％。伊馬替尼30mg／kg灌胃后，伊馬替尼在大鼠體內(nèi)藥物代謝：與空白對照組相比，連續(xù)15d給予芹菜素165mg／kg后，伊馬替尼的AUC(0-t)、AUC(0-oo)、Tmax、Vz／F和CLz／F四個(gè)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)存在顯著性差異(P<0．05)，165mg／kg和252mg／kg芹·菜素單次單劑量給藥后Auc(o-t)、AUC(0-oo)、MRT(0-t)、Tmax、Vz／F、CLz／F和Cmax均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

8、量給藥后，與空白對照組相萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文比伊馬替尼代謝物AUC(0-t)和Cmax存在顯著性差異(P