芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響

《芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。

1、萬方數(shù)據(jù)溫劃醫(yī)疊太堂亟_±堂焦i金塞論文題目：左苤塞過鉭呈鲞屋及墓岱謝亡物在太鼠佳凼藥動堂的顯響答辯委員會主席：答辯委員會成員：一撇攀燃揪幽絲塞韭顰L憋黜幽糊萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄目錄??????????????????????????1縮詞簡表????????????????????????3中文摘要????????????????????????4英文摘要????????????????????????6前言??????????????????????????8第一部分高效液相色譜法檢測大鼠血漿中伊馬替尼及N．去甲基

2、伊馬替尼濃度的方法學(xué)建立與確證????????????????10第一節(jié)材料與方法?????????????????10第二節(jié)試驗結(jié)果??????????????????11第三節(jié)討論????????????????????23g_-部分芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響25第一節(jié)材料與方法?????????????????25第二節(jié)結(jié)果????????????????????26第三節(jié)分析與討論?????????????????30第四節(jié)結(jié)論????????????????????32參考文獻(xiàn)????????????

3、??????????33附錄??????????????????????????36致謝??????????????????????????37綜述芹菜素的藥理作用及其研究進展???????????38正文????????????????????????38參考文獻(xiàn)??????????????????????44萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明???．．???????????????????．48使用授權(quán)聲明??????????????????????482萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文芹

4、菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)影響摘要目的：建立大鼠血漿伊馬替尼及N．去甲基伊馬替尼檢測的高效液相色譜方法，研究芹菜素對伊馬替尼及其代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)的影響。方法：用乙酸乙酯萃取血漿，色譜柱為ZORBAXSB-C18(150mmx4．6mm，51．tm)；柱溫為30。C；流動相：水．0．1％---氟乙酸．乙腈(61：20：19)；流速：1．0mL·min．1；檢測波長：282nm；進樣量：20I．tL。SD大鼠24只，隨機分為四組：空白對照組、165mg／kg芹菜素單次給藥組、165mg／kg芹菜素長期給藥

5、組(連續(xù)15天)、252mg／kg芹菜素單次給藥組，伊馬替尼30mg／kg灌胃后。四組分別在給藥前和給藥后0．5，1，2，3，4，6，8，12和24h采集大鼠尾靜脈血樣。HPLC-DAD法測定伊馬替尼及其代謝物(N一去甲基伊馬替尼)血藥濃度，運用DAS2．0擬合藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果：伊馬替尼在0．10"--'20．00gg／mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(F0．9999)：定量下限為0．101ag／mL；低(O．25I,tg／mL)、中(5．00gg／mL)、高(15．00lag／mL)三個濃度的相對回收率分別為(99．17+2．77)％、(

6、100．38+2．29)％和(100．164-1．65)％；日內(nèi)RSD分別為2．687％、2．486％和2．640％，日間RSD分別為3．1ll％、2．091％，1．878％。N-去甲基伊馬替尼在0．01～2．00Ilg／mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=O．9997)；定量下限為0．0199／mL；低(0．025tttg／mL)、中(0．51．tg／mL)、高(1．50I-tg／mL)三個濃度的相對回收率分別為(96．834-2．84)％、(97．324-4．66)％和(97．74+4．49)％；日內(nèi)RSD分別為2．834％、2．69

7、1％和3．806％，日間RSD分別為3．158％、1．539％和2．214％。伊馬替尼30mg／kg灌胃后，伊馬替尼在大鼠體內(nèi)藥物代謝：與空白對照組相比，連續(xù)15d給予芹菜素165mg／kg后，伊馬替尼的AUC(0-t)、AUC(0-oo)、Tmax、Vz／F和CLz／F四個主要藥動學(xué)參數(shù)存在顯著性差異(P<0．05)，165mg／kg和252mg／kg芹·菜素單次單劑量給藥后Auc(o-t)、AUC(0-oo)、MRT(0-t)、Tmax、Vz／F、CLz／F和Cmax均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P

8、量給藥后，與空白對照組相萬方數(shù)據(jù)溫州醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文比伊馬替尼代謝物AUC(0-t)和Cmax存在顯著性差異(P