阿德福韋酯與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化

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1、阿德福韋酯與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化【摘要】目的觀察阿德福韋酯與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法2007年-2008年10月98例門診慢性乙肝或乙肝導(dǎo)致的肝硬化患者，隨機(jī)分為兩組：治療組50例使用阿德福韋酯及安絡(luò)化纖丸治療，對(duì)照組48例應(yīng)用護(hù)肝藥物治療等。結(jié)果治療組患者的肝功能血清肝纖維化指標(biāo)方面均優(yōu)于對(duì)照組，治療組治療后轉(zhuǎn)氨酶球蛋白明顯降低。結(jié)論阿德福韋酯與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎及肝纖維化的療效優(yōu)于只用阿德福韋酯治療的療效。【關(guān)鍵詞】慢性乙型肝炎；治療；阿德福韋酯；安絡(luò)化纖丸；聯(lián)合在臨床實(shí)踐當(dāng)中，如果不對(duì)

2、慢性乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療，肝病反復(fù)發(fā)作，肝纖維逐漸增生，或重型肝炎大量肝細(xì)胞破壞后，短時(shí)間內(nèi)大量肝纖維組織增生，形成肝硬化。中藥抗肝纖維化的有效性在臨床實(shí)踐中有一定的可靠依據(jù)。可治療肝纖維化，緩解肝硬化，降低肝硬化發(fā)生率，改善預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。本文將阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療98例慢性乙肝導(dǎo)致肝硬化的患者的肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)、肝纖維化等變化，進(jìn)行為期3個(gè)月的觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下?！　?資料與方法1.1一般資料選擇我院2007年9月-2008年10月治療的慢性乙型肝炎肝硬化患者98例，男52例，女46例，年齡24～69歲，平均45歲

3、。全部病例符合2000年西安會(huì)議修訂的全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議制定的病毒性肝炎防治方案標(biāo)準(zhǔn)。病程最長13年，最短2年，平均7年。治療組與對(duì)照組的性別、年齡、病理、肝功能及血清肝纖維化指標(biāo)差異均無顯著性（P>0.05）。1.2治療方法將患者分為治療組50例，阿德福韋酯片（江蘇正大天晴藥業(yè)公司），10mg/次，1次/d，連續(xù)服用1年；安絡(luò)化纖丸（森隆藥業(yè)有限公司）6g/次，3次/d，慢性乙型肝炎病例服用1年，慢性乙型肝炎肝硬化病例服用1年以上。肝功異常時(shí)加用護(hù)肝藥。對(duì)照組48例只用阿德福韋酯治療（用法同治療組），治療前后血清肝功異常時(shí)服用護(hù)肝藥。

4、兩組病例均不用降酶藥。1.3觀察指標(biāo)治療前后血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）檢驗(yàn)方法采用放射免疫法，在治療前后各檢測(cè)1次；檢測(cè)肝功能指標(biāo)（ALT、ALB、A/G、TBIL）；觀察不良反應(yīng)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料采用SPSS11.5版本，統(tǒng)計(jì)采用t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有顯著性?！　?結(jié)果2.1治療前后3個(gè)月兩組患者肝功能的變化比較治療后治療組和對(duì)照組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）指標(biāo)均下降，差異有顯著性（P<0.05），見表1。表1兩組患者治療前后

5、3個(gè)月肝功能變化注：*P＜0.01,**P<0.052.2治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化患者治療后血清肝纖維化指標(biāo)均減低，其中HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C較治療前明顯減低，差異有顯著性，而對(duì)照組變化不明顯，兩組差異有顯著性（P<0.05），見表2。表2兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)的變化注：與同組治療前比較，*P<0.01，**P<0.05；兩組治療后比較，ΔP<0.01，ΔΔP<0.05在隨后的治療中不良反應(yīng)50例患者中有12例20％服藥后出現(xiàn)較輕微的腹瀉，大多數(shù)患者在療程中逐漸恢復(fù)正常。只有3例持續(xù)到療程結(jié)束恢

6、復(fù)正常，未見其余不良反應(yīng)。3討論在肝纖維化進(jìn)程中，血清酶學(xué)（ALT、AST、A/G、TBIL）指標(biāo)和肝纖維化指標(biāo)（HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C）變化與肝組織纖維化程度具有良好的關(guān)系。通過阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療，使病毒活動(dòng)在較低的水平。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV-DNA多聚酶。抑制DNA病毒復(fù)制，使患者HBV-DNA水平下降。乙型肝炎患者在免疫清除期，當(dāng)乙肝病毒在較高水平時(shí)，激發(fā)起免疫反應(yīng)清除病毒，但同時(shí)造成肝細(xì)胞炎癥發(fā)生，產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子，激活肝臟中的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維母細(xì)胞，成纖維母細(xì)胞產(chǎn)生大量纖維結(jié)締組織［1］。這一過

7、程反復(fù)出現(xiàn)，纖維化積累到一定程度導(dǎo)致肝臟正常結(jié)構(gòu)喪失，發(fā)展為肝硬化。本文顯示，治療后血清ALT、AST指標(biāo)與治療前相比顯著減低（P<0.01），與對(duì)照組相比差異有顯著性（P<0.05），說明阿德福韋酯與安絡(luò)化纖丸聯(lián)合治療慢性乙型肝炎肝硬化效果較好。通過抗病毒治療使病毒活動(dòng)在較低的水平，避免激發(fā)起免疫清除反應(yīng)而造成新的炎癥，同時(shí)給予保護(hù)、修復(fù)肝細(xì)胞治療，控制炎癥，阻止肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生。促進(jìn)增生的纖維結(jié)締組織降解與吸收，防止肝硬化的發(fā)生，促進(jìn)肝硬化好轉(zhuǎn)。肝硬化是肝纖維化逐漸發(fā)展而成，這一過程通常緩慢而持久，平均９～１５年［2］?？垢?/p>

8、纖維化，纖維組織減解與吸收也需要較長的療程。這就要求抗病毒治療有效，能長時(shí)間應(yīng)用而較少發(fā)生耐藥現(xiàn)象，毒副作用小。所以選用耐藥發(fā)生率較低的