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《irf2bp2在病理性心肌肥厚中的作用及其機(jī)制研究》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、1誦分類號(hào)學(xué)號(hào)醒誦2學(xué)校代碼10487密敬寺個(gè)種妓巧壓博±學(xué)位論文IRF2BP2輔雜極歴中的欄^umi及其機(jī)ti研究■^―I學(xué)位帛請(qǐng)A:巧宇學(xué)科專業(yè):外科學(xué)(也臟大血管外科)mmum指導(dǎo)教師:魏翔教授李紅良觀答辯日期:2017年5月^pAdissertationsubmittedtoHuazhonUniversitofgyScienceandTechnolofortheDereeofgygDoc化rofMedicineCo
2、ntrolofPatholoicalCardiacHypertrophybTranscritionalgyp-Rla化rFact-CoRepressorInterferoneguy:or2BindingPro1:em2D.Candidate:LiTianuyMaor:CardiovascularSurgerjySuervisor:WeiXianpgHuazhonUniversitofScience&TechnologygyWuhan430074P.R.Chin
3、a,Ma2017y,獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明,本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知,除文中己經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外,本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均己在文一切法律后果中W明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的。學(xué)位論文作者簽名:曰期iT月>學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保,允許論文被查閱和借閱留并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件
4、和電子版。本^1:人授權(quán)華中科技大學(xué)可1將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索,可W采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□,在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于/不保密因{""(請(qǐng)?jiān)谏戏娇騼?nèi)打V)約如學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名:為-|^7'三曰期>曰曰期:曰:戶年月方戶7年文月華中科技大學(xué)博壬學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述化F2BP2屯、論文題目:在病理性肌肥厚中的作用及其機(jī)制研究屯、、學(xué)科(專業(yè))、研究方向:外科學(xué)(臟大血管外科)、屯肌肥厚論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)(不
5、夠可附頁(yè))、、1.在小鼠壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的屯肌肥厚模型中,發(fā)現(xiàn)化F2BP2表達(dá)水平在肥厚也肌組屯、肌病、、織中輕度升高;在擴(kuò)張型、服厚型屯肌病病人和必臟捐獻(xiàn)者也肌組織樣本、,IRF2BP2屯肌組織中表達(dá)水平較正常私肌升高中發(fā)現(xiàn)在肥厚。2、.本研究通過(guò)構(gòu)建屯肌細(xì)胞特異性/7訴邸2基巧敲除小鼠和如肌細(xì)胞特異性/;於郵2轉(zhuǎn)基因小鼠,W及通過(guò)慢病毒載體誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的必肌細(xì)胞化F2BP2表達(dá)升高或下降2BP2屯、?。崳姡瑥恼磧煞矫?,體夕K體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩個(gè)水平分別探明I民F在病理性肥厚中的作用2BP2、。研究表明,瓜F是病理性屯肌肥厚
6、的負(fù)調(diào)控因素。3.化F2BP2作為NFAT1的NFAT1的本研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄共抑制因子,能夠顯著抑制轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)而抑制病理性也肌肥厚的發(fā)生發(fā)展?;疲玻拢校才cNFAT1相互結(jié)合,而HIF2BP2不能夠與MEF2C相互結(jié)合,:[RF2BP2通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)MEF2C與NFAT1xH-6isPullDownIRF2BP2相互作用:。免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)能夠通--過(guò)其180NFAT1的727879位氨基酸結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合并作用位氨基酸結(jié)構(gòu)域和。4NFAT1的活M7.本研究利用藥物方法和基因敲除方法分別抑制性和阻斷訴的表達(dá),N
7、FAT、證實(shí)了化F2BP2依賴于1發(fā)揮抑制屯肌肥厚的功能。博±學(xué)位論文主要研巧成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況發(fā)表論文題目/刊物名稱/獲刊物/獎(jiǎng)?lì)H發(fā)表論文/獲獲獎(jiǎng)成果名稱獎(jiǎng)部口級(jí)別獎(jiǎng)時(shí)間ControlofPathologicalCardiacHypertrophyby了ra打scriptional開(kāi)夕U*JC民一'Co-民eressorInterferonertenspHypion^Accepted第IAReulaorFacor-2Bind大ingtytg作者Proi2te
8、n目錄中英文縮略詞及中文對(duì)照1中文摘要3引S9第一部分2BP2IRF在病理性也肌肥厚中表達(dá)水平的變化及對(duì)原代也肌細(xì)胞肥大的作巧13前