irf2bp2在病理性心肌肥厚中的作用及其機(jī)制研究

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1、１誦分類號(hào)學(xué)號(hào)醒誦２學(xué)校代碼１０４８７密敬寺個(gè)種妓巧壓博±學(xué)位論文ＩＲＦ２ＢＰ２輔雜極歴中的欄＾ｕｍｉ及其機(jī)ｔｉ研究■＾―Ｉ學(xué)位帛請(qǐng)Ａ：巧宇學(xué)科專業(yè)：外科學(xué)（也臟大血管外科）ｍｍｕｍ指導(dǎo)教師：魏翔教授李紅良觀答辯日期：２０１７年５月＾ｐＡｄｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆｇｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｆｏｒｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆｇｙｇＤｏｃ化ｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＣｏ

2、ｎｔｒｏｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｉｃａｌＣａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｂＴｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎａｌｇｙｐ－Ｒｌａ化ｒＦａｃｔ－ＣｏＲｅｐｒｅｓｓｏｒＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎｅｇｕｙ：ｏｒ２ＢｉｎｄｉｎｇＰｒｏ１：ｅｍ２Ｄ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＬｉＴｉａｎｕｙＭａｏｒ：ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｊｙＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＷｅｉＸｉａｎｐｇＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅ＆ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｇｙＷｕｈａｎ４３００７４Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎ

3、ａ，Ｍａ２０１７ｙ，獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中己經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文一切法律后果中Ｗ明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的。學(xué)位論文作者簽名：曰期ｉＴ月＞學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保，允許論文被查閱和借閱留并向國(guó)家有關(guān)部口或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件

4、和電子版。本＾１：人授權(quán)華中科技大學(xué)可１將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可Ｗ采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于／不保密因｛＂＂（請(qǐng)?jiān)谏戏娇騼?nèi)打Ｖ）約如學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名：為－｜＾７＇三曰期＞曰曰期：曰：戶年月方戶７年文月華中科技大學(xué)博壬學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述化Ｆ２ＢＰ２屯、論文題目：在病理性肌肥厚中的作用及其機(jī)制研究屯、、學(xué)科（專業(yè)）、研究方向：外科學(xué)（臟大血管外科）、屯肌肥厚論文中的主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)（不

5、夠可附頁(yè)）、、１．在小鼠壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的屯肌肥厚模型中，發(fā)現(xiàn)化Ｆ２ＢＰ２表達(dá)水平在肥厚也肌組屯、肌病、、織中輕度升高；在擴(kuò)張型、服厚型屯肌病病人和必臟捐獻(xiàn)者也肌組織樣本、，ＩＲＦ２ＢＰ２屯肌組織中表達(dá)水平較正常私肌升高中發(fā)現(xiàn)在肥厚。２、．本研究通過(guò)構(gòu)建屯肌細(xì)胞特異性／７訴邸２基巧敲除小鼠和如肌細(xì)胞特異性／；於郵２轉(zhuǎn)基因小鼠，Ｗ及通過(guò)慢病毒載體誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的必肌細(xì)胞化Ｆ２ＢＰ２表達(dá)升高或下降２ＢＰ２屯、?。崳姡瑥恼磧煞矫?，體夕Ｋ體內(nèi)實(shí)驗(yàn)兩個(gè)水平分別探明Ｉ民Ｆ在病理性肥厚中的作用２ＢＰ２、。研究表明，瓜Ｆ是病理性屯肌肥厚

6、的負(fù)調(diào)控因素。３．化Ｆ２ＢＰ２作為ＮＦＡＴ１的ＮＦＡＴ１的本研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄共抑制因子，能夠顯著抑制轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而抑制病理性也肌肥厚的發(fā)生發(fā)展?；疲玻拢校才cＮＦＡＴ１相互結(jié)合，而ＨＩＦ２ＢＰ２不能夠與ＭＥＦ２Ｃ相互結(jié)合，：［ＲＦ２ＢＰ２通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)ＭＥＦ２Ｃ與ＮＦＡＴ１ｘＨ－６ｉｓＰｕｌｌＤｏｗｎＩＲＦ２ＢＰ２相互作用：。免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)能夠通－－過(guò)其１８０ＮＦＡＴ１的７２７８７９位氨基酸結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合并作用位氨基酸結(jié)構(gòu)域和。４ＮＦＡＴ１的活Ｍ７．本研究利用藥物方法和基因敲除方法分別抑制性和阻斷訴的表達(dá)，Ｎ

7、ＦＡＴ、證實(shí)了化Ｆ２ＢＰ２依賴于１發(fā)揮抑制屯肌肥厚的功能。博±學(xué)位論文主要研巧成果的發(fā)表或獲獎(jiǎng)情況發(fā)表論文題目／刊物名稱／獲刊物／獎(jiǎng)?lì)H發(fā)表論文／獲獲獎(jiǎng)成果名稱獎(jiǎng)部口級(jí)別獎(jiǎng)時(shí)間ＣｏｎｔｒｏｌｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌＣａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｂｙ了ｒａ打ｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ開(kāi)夕Ｕ＊ＪＣ民一＇Ｃｏ－民ｅｒｅｓｓｏｒＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎｅｒｔｅｎｓｐＨｙｐｉｏｎ＾Ａｃｃｅｐｔｅｄ第ＩＡＲｅｕｌａｏｒＦａｃｏｒ－２Ｂｉｎｄ大ｉｎｇｔｙｔｇ作者Ｐｒｏｉ２ｔｅ

8、ｎ目錄中英文縮略詞及中文對(duì)照１中文摘要３引Ｓ９第一部分２ＢＰ２ＩＲＦ在病理性也肌肥厚中表達(dá)水平的變化及對(duì)原代也肌細(xì)胞肥大的作巧１３前