cad在心肌肥厚中的作用及其機制研究

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1、分類號學號學校代碼密級等肀科在寧博士學位論文在心肌肥厚中的作用及其機制研究學位申請人：高路學科專業(yè)：內科學心血管病學指導教師：黃愷教授答辯日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineNovelRoleforCaspase-ActivatedDNaseintheRegulationofPathologicalCardiacHypertrophyD.Candidate:GaoLu

2、Major:Internalmedicine(Cardiovasculardisease)Supervisor:HuangKaiHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015華中科技大學同濟醫(yī)學院tWUHANUNIONHOSPITALhttp://www.whuh.com賴■■■■■賴耀■讀讀■■■■■■誦、襴■￥■三■囊—嘴二一■■一—獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文

3、中已經(jīng)標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名：曰期年月乂曰學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密口，在年解

4、密后適用本授權書本論文屬于不保密請在以上方框內打“”學位論文作者簽名：‘指導教師簽名：曰期年月日曰期年月目錄一、英文縮略詞及中文對照二、中文摘要三、英文摘要四、前言五、正文第一部分在病理性心肌肥厚中的表達水平及在細胞水平上對心肌細胞肥大的影響第二部分在壓力負荷誘導的小鼠心肌肥厚中的作用第三部分在壓力負荷誘導的小鼠心肌肥厚中的作用機制六、附表七、綜述八、攻博期間科研成果目錄九、致謝華中科技大學博士學位論文英文縮略詞及中文對照主動脈縮窄術肌球蛋白重鏈血管緊張素心房鈉尿狀肌球蛋白重鏈過硫酸銨型利鈉肽體重激活的酶心肌細胞橫截面積結締組

5、織生長因子左室壓力上升最大速率左室壓力下降最大速率二硫代蘇糖醇乙二胺四乙酸左室舒張末壓力左室舒張末容積射血分數(shù)細胞外信號調節(jié)激酶左室收縮末壓力左室收縮末容積短軸縮短率磷酸甘油醛脫氫酶蘇木素伊紅染色心率心重華中科技大學博士學位論文心重體重比心重脛骨長比舒張末期室間隔厚度末端激酶基因敲除左心室左室舒張末期內徑左室收縮末期內徑舒張末期左室后壁厚度肺重肺重體重比值絲裂原活化蛋白激酶聚丙烯酰胺凝膠電泳磷酸緩沖液苯甲基磺酰氟天狼腥紅染色十二烷基硫酸鈉假手術四甲基乙烯二胺轉基因麥胚凝集素染色野生型華中科技大學博士學位論文在心肌肥厚中的作用及

6、其機制研究博士研究生：高路博士生導師：黃愷華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院心內科中文摘要心肌肥厚是心肌對做功增加的適應性反應，以心肌細胞體積增大和細胞外基質增多為特征。盡管心肌肥厚最初是一種代償機制，但長期持續(xù)性的心肌肥厚能夠引起擴張性心肌病、心力衰竭甚至猝死。雖然心肌肥厚首次被描述在一個多世紀以前，并且相關研究己經(jīng)確定了一些介導心肌肥厚的信號通路，然而調節(jié)這些途徑的機制尚未完全明確，目前臨床上尚無十分有效的防治方法。因此，發(fā)現(xiàn)介導心肌肥厚的特異性分子及其相關信號通路，對于進一步闡明心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展機制，尋找防治心肌肥厚的

7、新靶點具有非常重要的理論和臨床意義。激活的酶（亦稱作片斷化裂解因子（是蛋白酶的主要效應器。不僅在細胞凋亡誘導片段化過程中發(fā)揮作用，而且還是誘導細胞分化的先決條件。在功能上類似于其它核酸內切酶，如，和，他們都在細胞凋亡和心肌肥厚過程中發(fā)揮重要作用。另外，還與細胞增殖相關的幾個轉錄因子具有相互作用，包括熱休克蛋白，熱休克蛋白，和高遷移率族蛋白（這幾個轉錄因子在心肌肥厚及心臟衰竭過程中都起著重要的作用，以上研究結果提示可能在心肌肥厚及心衰過程中起著一定的作用。在本研究中，第一部分著重探討在病理性心肌肥厚的表達以及在細胞水平上對心肌細

8、胞肥大的影響。第二部分則主要利用基因敲除小鼠和心臟特異性轉基因小鼠用主動脈縮窄建立小鼠心肌肥厚模型探討對心肌肥厚的作用。第三部分則通過體內和體外實驗，探索調節(jié)心肌肥厚的分子機制。華中科技大學博士學位論文第一部分在病理性心肌肥厚中的表達水平及在細胞水平上對心肌細胞肥大的影響目的