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1、第18卷第2期Vol.18,No.2生命科學(xué)2006年4月ChineseBulletinofLifeSciencesApr.,2006文章編號(hào)：1004-0374(2006)02-0133-05去乙?；窼irtuin研究進(jìn)展蔡群芳，周鵬*(中國(guó)熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)院熱帶生物技術(shù)研究所熱帶作物生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，?？?71101)摘 要：依賴于NAD+的去乙?；窼irtuin對(duì)細(xì)胞的存活、衰老、凋亡等生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)起到十分重要的作用。Sirtuin系統(tǒng)中的ySir2和SIRT1就目前來(lái)說(shuō)是研究得較為透徹的兩個(gè)成員。ySir2參與
2、了酵母的交配型基因沉默、端粒的沉默、rDNA重復(fù)序列的沉默以及細(xì)胞壽命等生理功能。人類SIRT1在細(xì)胞存活與代謝等過(guò)程中也起到調(diào)節(jié)作用。本文對(duì)Sirtuin的結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制、底物特異性、影響因子及其功能作了綜述。關(guān)鍵詞：組蛋白去乙?；?；NAD；沉默信息調(diào)節(jié)因子；SIRT1中圖分類號(hào)：Q512.7;Q55文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ATheresearchdevelopmentofdeacetylase(Sirtuin)CAIQun-Fang,ZHOUPeng*(StateKeyBiotechnologyLaboratoryforTropic
3、alCrops,InstituteofBioscienceandBiotechnology,CATAS,Haikou571101,China)Abstract:Thesilentinformationregulatorprotein(Sir2)anditshomologs(collectivelyknownasSirtuins)，NAD+-dependentdeacetylaseenzymes,playanimportantroleinphysiologicalregulation,suchasthesurvival，agin
4、gandapoptosisofcell.ySir2isamemberoftheSirtuinfamily,andthestudiesshowitactsonthesilencingofmating-typeloci,telomericDNAregions,ribosomalDNArepetitionsequenceandcellularaging.Anothermember,humanSIRT1alsoplaysapartinregulationofcellsurvivalandmetabolism.Inthisreview,
5、wesummarizethestructureofSirtuinanditsfunctionongenesilencing,metabolismandaging,andalsodiscussitsmolecularmechanism,substratespecificity,influencefactor.Keywords:histonedeacetylase;NAD;silentinformationregulator;SIRT1組蛋白的可逆共價(jià)修飾調(diào)節(jié)是基因表達(dá)調(diào)控的的乙?；絹?lái)調(diào)控轉(zhuǎn)錄的起始[1~2]。重要方式之一。目
6、前已知的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)作用有六隨著對(duì)組蛋白在基因表達(dá)調(diào)控中所起的可逆共種修飾方式：磷酸化/去磷酸化、乙?；?去乙酰化、價(jià)修飾的深入研究，人們認(rèn)識(shí)到乙?；?去乙?；佘挣；?去腺苷?；⒛蜍挣；?去尿苷?；?、甲是眾多共價(jià)修飾中最重要的一種[3]。這種共價(jià)修飾基化/去甲基化、氧化(S-S)/還原(2SH)。而首次主要由組蛋白乙?；?histoneacetylase,HAT)和組證實(shí)組蛋白乙?；?去乙?；c轉(zhuǎn)錄活性密切相關(guān)的蛋白去乙?；?histonedeacetylase,HDAC)來(lái)分別是十幾年前發(fā)現(xiàn)的常染色質(zhì)進(jìn)行活躍轉(zhuǎn)錄的核
7、心組催化乙?；饔煤腿ヒ阴；饔?，從而在生命活動(dòng)蛋白是高度乙酰化的，而進(jìn)行不活躍轉(zhuǎn)錄的核心組的調(diào)控轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮作用。而依賴于NAD+蛋白去乙蛋白是低乙?；模?jīng)進(jìn)一步研究表明：細(xì)胞通過(guò)?；冈诟鞣N生命活動(dòng)中都起著十分重要的作用。對(duì)核心組蛋白進(jìn)行可逆共價(jià)修飾來(lái)調(diào)節(jié)其N端尾部眾多研究表明：Sirtuin具有依賴于NAD的組蛋白去收稿日期：2005-12-14；修回日期：2006-01-12作者簡(jiǎn)介：蔡群芳(1981—)，女，碩士研究生；周鵬(1963—)，男，博士，研究員，博士生導(dǎo)師，*通訊作者。134生命科學(xué)第18卷乙?；富钚浴?/p>
8、Sirtuin的主要活性是將組蛋白去乙物。用動(dòng)力學(xué)研究的方法表明，首先是NAD+的煙?；?，NAD+作為反應(yīng)底物，產(chǎn)生煙酰胺和O-乙酰酰胺核糖基鍵斷裂，乙?；孜锏囊阴；鶊F(tuán)的羰基基-ADP核糖，后者作為一種信號(hào)因子，攜帶從組氧攻擊其斷裂處，形成酶的三元復(fù)合物[14]。蛋白上脫下
