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1、炎癥與胰島素抵抗關(guān)系研究進/PC向青1許文1潘麗2（1福建中醫(yī)藥大學生物醫(yī)藥研發(fā)中心福建福州350108）（2寧夏醫(yī)科大學附屬銀川市中醫(yī)醫(yī)院寧夏銀川750000）【摘要】近年來，糖尿病炎癥學說備受關(guān)注，認為2型糖尿病是一種自身免疫與慢性低度炎癥性疾病，其中，炎癥導致胰島素抵抗是關(guān)鍵因素。木文主要就胰島炎癥、脂肪組織炎癥與胰島素抵抗關(guān)系研宄進展作簡要概述?！娟P(guān)鍵詞】胰島素抵抗胰島炎癥脂肪組織炎癥研究進展【中圖分類號】R587.1【文獻標識碼】A【文章編號】2095-1752（2014）12-038
2、5-01胰島素抵抗（IR）在2型糖尿?。═2DM）和代謝綜合征等疾病中起重要的作用。IR的發(fā)生與胰島炎癥和脂肪組織炎癥有密切關(guān)系。早在20世紀90年代就有人明確提出炎性刺激是產(chǎn)生IR的重要因素［1］，通過抑制炎癥反應改善IR可能是臨床實驗研究和新藥開發(fā)的前沿方向。1.胰島炎癥與胰島素抵抗李新［2］等人用高脂飼料喂養(yǎng)Wistar大鼠24周后成功復制了IR模型，通過檢測大鼠胰島內(nèi)核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、caspase-3蛋白表達水平及白細胞介素-lβ基因表達
3、水平發(fā)現(xiàn)：長期高脂喂養(yǎng)能引起大鼠脂質(zhì)代謝紊亂,可能誘發(fā)胰島炎癥反應，進而活化NF-κB信號通路，導致胰島細胞凋亡增多，這可能與胰島功能的早期損害有關(guān)。但是胰島炎癥反應是如何及多大程度上參與了IR狀態(tài)下胰島功能障礙的發(fā)生發(fā)展，及其具體的分子機制，還有待于進一步研究。研究發(fā)現(xiàn)［3］,通過抑制胰島炎癥反應，能改善胰島素分泌。給予db/db小鼠甜菊糖甙干預2個月后，小鼠胰島內(nèi)巨噬細胞浸潤程度明顯減輕，胰島炎癥反應得到明顯改善，提示甜菊糖甙能通過改善胰島素抵抗和胰島炎癥反應來改善db/db小鼠
4、的糖代謝和胰島素分泌能力。2.脂肪組織炎癥與胰島素抵抗脂肪組織能分泌多種脂肪因子，其中主要包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、單核細胞趨化蛋白-1、脂聯(lián)素、瘦素和其他因子。脂肪因子分泌異常造成的局部脂肪組織炎癥為肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病的重要病理生理過程。研究發(fā)現(xiàn)，在肥胖的嚙齒類動物脂肪組織中,發(fā)現(xiàn)TNF-α表達過量；降低TNF-α濃度則對外圍胰島素敏感性起到增敏作用［1】。上述嚙齒類動物的實驗結(jié)果，同樣可見于胰島素
5、抵抗病人的脂肪組織中，其丁心-&3七113;和11_-6的含量也顯著升高［4,5］。更深入的研宄發(fā)現(xiàn)，TNF-α誘導的肥胖和胰島素抵抗，與K抑制胰島素刺激的磷酸化IRS-1活化有關(guān)，因此阻礙了胰島素的信號傳導及功能作用，而降低TNF-α則能逆轉(zhuǎn)這些作用［6］。肥胖是發(fā)生糖尿病(主要是T2DM)的重要危險因素之一，長期肥胖人群糖尿病患病率明顯增加。最新研究發(fā)現(xiàn)，肥胖個體脂肪組織中巨噬細胞的浸潤顯著增加，并奮研究表明脂肪組織的炎癥因子主要由浸潤的巨噬細胞分泌。巨噬細胞大量浸潤
6、脂肪組織是其慢性炎癥發(fā)生的重要標志。巨噬細胞通過抑制脂肪細胞分化，增加炎癥反應因子的表達等導致IR的發(fā)生［7］。結(jié)語越來越多的臨床和實驗證據(jù)顯示，炎癥因子使胰島素信號轉(zhuǎn)導受阻和胰島素敏感性降低，導致IR，也參與IR相關(guān)疾病的發(fā)生，如糖尿病、代謝綜合征等。因此，在分子和基因水平上研究炎癥與IR的關(guān)系，有助于人們深入了解IR的發(fā)生、發(fā)展過程和病理生理學基礎(chǔ)，并為今后在臨床上預防、診斷和治療與IR相關(guān)的疾病提供堅實的基礎(chǔ)，從而更容易找到冇效的診療方法和手段。參考文獻［1］HotamisligilGS,
7、ShargillNS,SpiegelmanBM.Adiposeexpressionoftumornecrosisfactor-alpha:directroleinobesity-linkedinsulinresistance^].Science,1993,259(5091):87-91.[2】李新，袁莉，李進，等.長期高脂喂養(yǎng)大鼠胰島功能改變與胰島炎癥反應有關(guān)[」].中國病理生理雜志,2009,25(5):949-954.[3】駱休，李鳳英，汪智全.甜菊糖甙對db/db小鼠胰島素抵抗和胰島炎癥的
8、影響[」].放射免疫學雜志,2012,25(5)539-541.[4]RotterV,NagaevI,SmithU.Interleukin-6(IL-6)inducesinsulinresistancein3T3-L1adipocytesandis,likeIL-8andtumornecrosisfactor-alpha,overexpressedinhumanfatcellsfrominsulin-resistantsubjects[J].JBiolChem,2003,278(46):4577
