tgf-β1與顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水形成的相關(guān)性研究

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1、TGF-31與顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水形成的相關(guān)性研宄孟凡軍李衛(wèi)紅梁俊君薛偉徐曉勝(山東省安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)外科山東安丘262100)【中圖分類(lèi)號(hào)】R651.15【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-5085(2010)34-0186-02【摘要】導(dǎo)致顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水的發(fā)牛.機(jī)制可能是蛛網(wǎng)膜粘連增厚,使蛛網(wǎng)膜下腔、蛛網(wǎng)膜粒及其他表淺的血管間隙、祌經(jīng)根周?chē)g隙纖維增生,發(fā)生閉塞,導(dǎo)致腦脊液回吸收障礙,從而導(dǎo)致腦積水。在交通性腦積水發(fā)病機(jī)制中的作用研究日益受到人們的關(guān)注。木課題擬采用放射免疫法分別測(cè)定40例顱

2、腦創(chuàng)傷后慢性腦積水患者、45例顱腦創(chuàng)傷性非腦積水患者及30例非腦積水患者(對(duì)照組)腦脊液中的TGF-βl以及1型前膠原(PICP)、III型前膠原(PUINP)水平,探討腦脊液中的TGF-βl、PICP、PlIlNP變化與蛛網(wǎng)膜纖維化的關(guān)系,以及在顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水形成機(jī)制中的作用。【關(guān)鍵詞】顱腦創(chuàng)傷腦積水TGF-βlI型前膠原III型前膠原1臨床資料1.1顱腦創(chuàng)傷性腦積水組:重型顱腦創(chuàng)傷、中型顱腦創(chuàng)傷40例,所有病例均經(jīng)顱腦CT和(或)核磁共振成像(MRI>證實(shí)有顱腦創(chuàng)傷

3、后慢性腦積水存在,且均需手術(shù)處理;顱腦創(chuàng)傷性非腦積水組:重型顱腦創(chuàng)傷、中型顱腦創(chuàng)傷45例,所有病例均經(jīng)顱腦CT和(或)核磁共振成像(MRI)證實(shí)無(wú)顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水存在;對(duì)照組:選取輕型顱腦創(chuàng)傷30例,所有病例均經(jīng)CT排除腦積水及中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變。1.2標(biāo)木采集創(chuàng)傷組的腦脊液標(biāo)木5ml于腦室腹腔分流術(shù)前經(jīng)側(cè)腦室穿刺收集,對(duì)照組腦脊液標(biāo)木5ml經(jīng)腰穿采集,標(biāo)木經(jīng)離心后取上清液,-40°C冰箱保存,待成批檢測(cè)。1.3檢測(cè)方法腦脊液的TGF-βl、PICP、PlIlNP含量測(cè)定均采用放射免疫分

4、析法(RIA),操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。設(shè)非特異性結(jié)合管、標(biāo)準(zhǔn)管及待測(cè)樣品管。標(biāo)準(zhǔn)管加TGF-βl、PICP、PIIINP標(biāo)準(zhǔn)液100μl+試劑1溶液100μl;樣品管加待測(cè)樣品100μl+試劑1溶液100μl;非特異性結(jié)合管加緩沖液200μl,混勻,37°C水浴3小吋。三管順序各加125I-標(biāo)記物、一抗、二抗100μl,37°C水浴30分鐘;離心15分鐘,棄上清液,測(cè)沉淀物放射性,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,査出樣品TGF-βl、PICP、PIIINP含量

5、。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)處理均用SPSS11.5軟件,數(shù)據(jù)以均數(shù)&plUSmn;標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表不,組間差異的顯著性檢驗(yàn)用方差分析,P<0.05為差異有顯著性。2國(guó)內(nèi)外研究綜述顱腦創(chuàng)傷是臨床常見(jiàn)的急、危、重癥,而創(chuàng)傷后慢性腦積水是其常見(jiàn)的并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)創(chuàng)傷性腦積水的發(fā)病率高達(dá)10%?34%,創(chuàng)傷后昏迷持續(xù)1周以上者繼發(fā)腦積水可高達(dá)90%。研究表明繼發(fā)性腦積水會(huì)導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)的進(jìn)一步損害,不僅導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)功能、智力、認(rèn)知及情感障礙,而II是病情加重、致死和預(yù)后不良的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。然而,

6、由于對(duì)其發(fā)生機(jī)制缺乏了解,0前所有的臨床治療手段均有明顯的局限性,迄今臨床上廣泛采用的腦室腹腔分流術(shù)是奮效的,但蘇并發(fā)癥及失敗率很高。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)分流管堵塞發(fā)生率為31%,國(guó)外為40%,感染率約15%。Mcgirt等報(bào)告了310例腦創(chuàng)傷出血后腦積水分流手術(shù),因手術(shù)失敗行分流管調(diào)整術(shù)528次,共836次手術(shù)。迄今為止國(guó)內(nèi)在顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水發(fā)生機(jī)制方面的研究尚屬空白。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)是一類(lèi)具有激素樣活性的調(diào)節(jié)蛋白,與細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、免疫功能等多種生

7、物學(xué)作用。TGF-β是腦組織損傷后腦積水發(fā)生的主要因子,Caroline等采用EUSA方法測(cè)定11例SAH后腦積水患者腦脊液TGF-βl的含量,SAH后1-2天TGF-βl的水平比沒(méi)有SAH的腦積水患者明顯升高(P<0.01),第5-6天又下降,第二個(gè)高峰出現(xiàn)在第9-10天并持續(xù)到19天(P<0.05),同吋免疫組化SAH后10-12天脈絡(luò)叢TGF-βl過(guò)高表達(dá),表明TGF-βl對(duì)慢性腦積水的發(fā)生有重要意義。細(xì)胞外基質(zhì)的增多、沉積是慢性腦積水形成的重要因素

8、。TGF-βl可在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平對(duì)膠原蛋白產(chǎn)生影響,使膠原蛋白合成增加,并可通過(guò)自分泌和旁分泌方式,協(xié)調(diào)與其他細(xì)胞因子間的作用,促進(jìn)細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)沉積。有研究表明,TGF-βl在介導(dǎo)ECM積聚起著重要的作用,至于顱腦創(chuàng)傷后慢性腦積水CSF中PICP、PIII含量顯著升高的原因,國(guó)外研究認(rèn)為可能是因腦創(chuàng)傷后,應(yīng)激反應(yīng)及血性腦脊液對(duì)蛛網(wǎng)膜的刺激使得各種細(xì)胞因子,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-&be

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