t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

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1、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答初始T細(xì)胞表面的TCR與APC表面的抗原肽：MHC分子復(fù)合物結(jié)合稱為抗原識(shí)別，在抗原與其它輔助因素的作用下，T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，分化成為效應(yīng)T細(xì)胞一、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn)TCR由αβ組成，CDR1、CDR2結(jié)合MHC分子的多態(tài)區(qū)及抗原肽的兩端，由CDR3區(qū)結(jié)合抗原肽中央的T細(xì)胞表位。MHC限制性T細(xì)胞抗原識(shí)別的部位引流淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)及脾小動(dòng)脈周圍淋巴鞘處二、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求T細(xì)胞的活化劑①抗原(由抗原遞呈細(xì)胞遞呈的抗原)②絲裂原③抗T細(xì)胞表面分子的單克隆抗體④超抗原T細(xì)胞活化過程的雙信號(hào)第一信號(hào)：

2、抗原與抗原受體的識(shí)別與結(jié)合第二信號(hào)：APC細(xì)胞的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合如果沒有第二信號(hào)的輔助信號(hào)，T細(xì)胞表現(xiàn)為以下兩種情況①T細(xì)胞不能充分活化例如純化的T細(xì)胞加入抗CD3單抗后，因?yàn)闆]有APC提供第二活化信號(hào)，T細(xì)胞不能產(chǎn)生細(xì)胞因子。②抗原特異性T細(xì)胞的凋亡、無能阻斷B7、CD28分子的相互作用，可使T細(xì)胞對(duì)抗原處于不應(yīng)答狀態(tài)，但仍能存活主要的輔助刺激分子有：CD28/B7-1,B7-2LFA-3/CD2ICAM-1,2/LFA-1VCAM-1/VLA-4CD28是活化T細(xì)胞的最重要的共刺激分子，它與APC表面的相應(yīng)配基B7-

3、1、B7-2結(jié)合，經(jīng)CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞所需的活化信號(hào)，增強(qiáng)細(xì)胞因子的轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)T細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答。另外CD28/B7-1發(fā)出的信號(hào)，增加bcl-xL的表達(dá)，保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡。T細(xì)胞活化后，促進(jìn)T細(xì)胞表達(dá)CTLA-4，其胞漿區(qū)具有ITIM基序，它也能與B7結(jié)合，但它與CD28的作用相反，向T細(xì)胞提供抑制信號(hào)，使活化的T細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性降低，從而將T細(xì)胞應(yīng)答限制在一定的范圍內(nèi)。T細(xì)胞活化的表現(xiàn)誘導(dǎo)細(xì)胞因子及受體的表達(dá)，包括IL-2、4、7、10、15，經(jīng)過自分泌或旁分泌作用，促進(jìn)T細(xì)胞克隆擴(kuò)增，并使其子代細(xì)胞分化成效應(yīng)細(xì)胞。一旦T細(xì)胞活化

4、后，就不再需要共刺激分子的輔助，即可發(fā)揮效應(yīng)。因?yàn)榛罨腡細(xì)胞表面LFA-1、CD2分子的表達(dá)明顯增加，可有效地與靶細(xì)胞發(fā)生粘附，從而發(fā)揮殺傷效應(yīng)。三、T淋巴細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程抗原與TCR/CD3復(fù)合物識(shí)別結(jié)合后，由后者向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)。TCR由α、b、g、d四種肽鏈組成的異源二聚體，80%以上T細(xì)胞由α、b兩種肽鏈組成。TCR肽鏈的胞內(nèi)區(qū)很短，不能有效傳遞T細(xì)胞的活化信號(hào)。CD3由g、d、e、ζ、η五種肽鏈組成，其中90%CD3分子的6條肽鏈由ge、de與ζζ三種二聚體組合的而成，五種肽鏈均可轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。后誘生的細(xì)胞因子和

5、表面分子表達(dá)表現(xiàn)為多種效應(yīng)功能和調(diào)節(jié)功能。四、效應(yīng)T細(xì)胞的作用Th1型CD4+T細(xì)胞的作用抗原活化后CD4＋T細(xì)胞根據(jù)所功能不同，可分為Th1和Th2兩型，前者主要輔助Mφ，引起細(xì)胞免疫。后者輔助抗原特異性的B細(xì)胞，體液免疫。Th1效應(yīng)細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞引起炎癥Mφ能吞噬多種胞外細(xì)菌，進(jìn)而在胞內(nèi)分解破壞這些細(xì)菌而提呈抗原給CD4+T細(xì)胞，最終產(chǎn)生效應(yīng)性CD4+T細(xì)胞，這些對(duì)該細(xì)菌抗原有特異性的T細(xì)胞活化后，反過來又活化Mφ，增強(qiáng)Mφ的吞噬及殺傷功能。Th1細(xì)胞可提供Mφ活化必需的信號(hào)，包括T細(xì)胞分泌的IFN-g，由Th1細(xì)胞表面的CD40L與M

6、φ表面的CD40相互作用后，對(duì)Mφ發(fā)出活化信號(hào)。胞內(nèi)寄生的病原微生物可在Mφ內(nèi)的吞噬小體中生長(zhǎng)，躲避抗體和CTL的攻擊。而只有活化的Mφ才可能殺傷這些病原微生物。某些胞外病原微生物如卡氏肺囊蟲的清除，也必須依賴于活化的Mφ的功能?；罨疢φ的效應(yīng)機(jī)制Mφ的活化可促進(jìn)其胞內(nèi)吞噬小體與溶酶體的結(jié)合，使小體內(nèi)酸性增加，增加了各種殺菌酶或蛋白酶的活化；活化的Mφ產(chǎn)生超氧離子和NO；活化的Mφ表達(dá)MHCII類分子及TNF-α受體數(shù)量增加，增強(qiáng)且放大了免疫效應(yīng)；活化的Mφ產(chǎn)生IL-12，促進(jìn)CD4+T細(xì)胞分化成Th1細(xì)胞；活化的Mφ、Th1細(xì)胞均可產(chǎn)生IL

7、-1、IL-8等趨化因子，趨化單個(gè)核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及其它白細(xì)胞至感染局部，引起炎癥反應(yīng)。CD8＋細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷性T細(xì)胞的產(chǎn)生細(xì)胞免疫的另一主要內(nèi)容是由殺傷T細(xì)胞（CTL或Tc）的作用，特別是在抗病毒感染和對(duì)癌細(xì)胞的免疫監(jiān)視功能上很重要。CTL細(xì)胞的前體能識(shí)別細(xì)胞表面與MHCI類分子結(jié)合的抗原肽，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的活化，其活化機(jī)制同前。Th細(xì)胞輔助CTL前體細(xì)胞的活化與輔助B細(xì)胞活化的過程不同，現(xiàn)機(jī)制仍未明了?？赡苁潜徊《靖腥镜募?xì)胞或腫瘤細(xì)胞本身同時(shí)表達(dá)MHCI類分子與MHCII類分子，被同時(shí)形成抗原肽/MHCI類分子與抗原肽/MHCII類

8、分子復(fù)合物，因此Th與CTL前體細(xì)胞可同時(shí)結(jié)合到細(xì)胞表面被活化，Th細(xì)胞產(chǎn)生IL－2、IL－6等細(xì)胞因子，輔助CTL前體細(xì)胞活化擴(kuò)增并形成CTL。Tc殺傷靶細(xì)胞的過