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《T細胞介導細胞免疫應答.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、免疫應答T細胞介導的細胞免疫應答B(yǎng)細胞介導的體液免疫應答海南醫(yī)學院微生物學與免疫學教研室制作Copyright2009目的要求：掌握：免疫應答的概念、類型、規(guī)律T細胞對抗原的識別及應答過程：識別特點、活化信號要求、效應T細胞的功能熟悉：Tc細胞殺傷靶細胞機制細胞因子在免疫應答過程中的作用活化信號的主要轉(zhuǎn)導過程第十五章T淋巴細胞對抗原的識別及應答初始T細胞的刺激T細胞增殖活化的效應細胞發(fā)揮效應抗原識別階段效應階段活化增殖和分化階段免疫應答過程一、抗原識別階段：雙識別抗原肽MHC分子T細胞抗原受體及其識別抗原的特點只識別表達于APC表面并與MHC分子結(jié)
2、合成復合物的多肽只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇TCR識別抗原受到MHC的限制——CD4+TH只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段CD8+Tc只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段T細胞進行抗原識別的部位：外周淋巴組織二、T細胞活化的信號要求：雙信號①抗原刺激信號②協(xié)同刺激信號T細胞活化相關(guān)信號分子三、T淋巴細胞活化信號的轉(zhuǎn)導過程Lck磷酸化酪氨酸激酶ZAP-70結(jié)合到以磷酸化的ξ鏈的ITAMs上，當CD4與APC上MHC分子結(jié)合，將Lck激酶攜至復合物，Lck使ZAP-70磷酸化而活化ZAP-70Fyn酪氨酸殘基酪氨酸磷酸化使得酪氨酸激酶活化羧基端的
3、第二個酪氨酸具有調(diào)節(jié)功能，當它與激酶功能區(qū)SH2結(jié)合，則激酶失活SH3功能區(qū)SH2功能區(qū)SH1（激酶）功能區(qū)獨特功能區(qū)Sac家族分子T細胞抗原識別信號的兩條胞內(nèi)轉(zhuǎn)導途徑信號轉(zhuǎn)導的磷脂酰肌醇途徑信號轉(zhuǎn)導的MAP途徑T細胞活化的表現(xiàn)四、轉(zhuǎn)錄因子活化及其基因表達轉(zhuǎn)錄因子激活方式蛋白酶信號來源Stat轉(zhuǎn)錄因子的酪氨酸發(fā)生磷酸化Jak激活白細胞介素受體NF-κB使轉(zhuǎn)錄因子抑制成分因磷酸化PKCTCR而解離AP-1，CD28-re轉(zhuǎn)錄因子的絲氨酸/蘇氨酸發(fā)生MAP激酶TCR，CD28磷酸化PKCNF-AF轉(zhuǎn)錄因子的絲氨酸/蘇氨酸發(fā)生鈣調(diào)磷酸酶TCR脫磷酸化1、
4、T細胞活化中膜受體傳遞的信號通過各種蛋白酶激活轉(zhuǎn)錄因子2、T細胞活化中被活化的一些代表性基因及其產(chǎn)物基因表達時間產(chǎn)物分類產(chǎn)物表達部位C-fos,c-jun,c-myc即時型(15-30min)原癌基因產(chǎn)物細胞核NF-AT,NF-κB即時型(15-30min)轉(zhuǎn)錄因子細胞核IL-2早型（45min）細胞因子胞外分泌IL-3,4,5,6早型（1-6h）細胞因子胞外分泌IFN-γ,TGF-β,GM-CSF早型（0.5-20h）細胞因子胞外分泌Il-2R早型（2h）細胞因子受體細胞膜轉(zhuǎn)鐵蛋白受體早型（14h）受體細胞膜CTLA-4早型（12h）第二信號抑制
5、受體細胞膜FasL？Fas配體細胞膜/分泌CD40L？CD40配體細胞膜HLA-DR晚型（3-5d）MHC分子細胞膜VLA-1（遲現(xiàn)抗原）晚型（7-14d）粘附分子細胞膜T細胞活化，主要有三對配體和受體結(jié)合，并由此提供三種信號抗原肽-MHC分子-TCR的結(jié)合：提供抗原識別信號（第一信號）B7-CD28結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號（第二信號）IL-2和IL-2R的結(jié)合，提供生長信號四條主要的途徑PLC-γ磷酸化啟動的磷脂酰肌醇途徑MAP激酶相關(guān)途徑CD28介導的途徑IL-2R介導的途徑四個主要結(jié)果細胞因子的合成和分泌進入細胞周期，T細胞發(fā)生抗原特異性克隆擴
6、張發(fā)生細胞因子依賴的T細胞亞群分化免疫記憶的形成五、效應T細胞的作用細胞毒效應分子其他活化MΦ的其他效應分子活化B細胞其他的效應分子穿孔素顆粒酶FasLIFN–γTGF-βTNF-αIFN–γGM-CSFTNF-αCD40LFasLIL-3TNF-βIL-2IL-4IL-5CD40LIL-3GM-CSFIL-10TGF-βEotaxinCD8+T細胞CD4+T細胞誘生炎癥TDTH直接殺傷靶細胞Tc細胞免疫應答的效應階段Tc細胞對靶細胞的特異性殺傷作用Tc的殺傷作用具有抗原特異性殺傷過程的觸發(fā)需要雙識別和雙信號Tc細胞可連續(xù)高效率殺傷靶細胞
