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《T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答.ppt》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答海南醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室制作Copyright2009目的要求：掌握：免疫應(yīng)答的概念、類型、規(guī)律T細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答過程：識別特點(diǎn)、活化信號要求、效應(yīng)T細(xì)胞的功能熟悉：Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞機(jī)制細(xì)胞因子在免疫應(yīng)答過程中的作用活化信號的主要轉(zhuǎn)導(dǎo)過程第十五章T淋巴細(xì)胞對抗原的識別及應(yīng)答初始T細(xì)胞的刺激T細(xì)胞增殖活化的效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)抗原識別階段效應(yīng)階段活化增殖和分化階段免疫應(yīng)答過程一、抗原識別階段：雙識別抗原肽MHC分子T細(xì)胞抗原受體及其識別抗原的特點(diǎn)只識別表達(dá)于APC表面并與MHC分子結(jié)
2、合成復(fù)合物的多肽只識別氨基酸一級序列的多肽線性決定簇TCR識別抗原受到MHC的限制——CD4+TH只識別與MHC-II分子結(jié)合的肽段CD8+Tc只識別與MHC-I分子結(jié)合的肽段T細(xì)胞進(jìn)行抗原識別的部位：外周淋巴組織二、T細(xì)胞活化的信號要求：雙信號①抗原刺激信號②協(xié)同刺激信號T細(xì)胞活化相關(guān)信號分子三、T淋巴細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程Lck磷酸化酪氨酸激酶ZAP-70結(jié)合到以磷酸化的ξ鏈的ITAMs上，當(dāng)CD4與APC上MHC分子結(jié)合，將Lck激酶攜至復(fù)合物，Lck使ZAP-70磷酸化而活化ZAP-70Fyn酪氨酸殘基酪氨酸磷酸化使得酪氨酸激酶活化羧基端的
3、第二個酪氨酸具有調(diào)節(jié)功能，當(dāng)它與激酶功能區(qū)SH2結(jié)合，則激酶失活SH3功能區(qū)SH2功能區(qū)SH1（激酶）功能區(qū)獨(dú)特功能區(qū)Sac家族分子T細(xì)胞抗原識別信號的兩條胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的磷脂酰肌醇途徑信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的MAP途徑T細(xì)胞活化的表現(xiàn)四、轉(zhuǎn)錄因子活化及其基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子激活方式蛋白酶信號來源Stat轉(zhuǎn)錄因子的酪氨酸發(fā)生磷酸化Jak激活白細(xì)胞介素受體NF-κB使轉(zhuǎn)錄因子抑制成分因磷酸化PKCTCR而解離AP-1，CD28-re轉(zhuǎn)錄因子的絲氨酸/蘇氨酸發(fā)生MAP激酶TCR，CD28磷酸化PKCNF-AF轉(zhuǎn)錄因子的絲氨酸/蘇氨酸發(fā)生鈣調(diào)磷酸酶TCR脫磷酸化1、
4、T細(xì)胞活化中膜受體傳遞的信號通過各種蛋白酶激活轉(zhuǎn)錄因子2、T細(xì)胞活化中被活化的一些代表性基因及其產(chǎn)物基因表達(dá)時間產(chǎn)物分類產(chǎn)物表達(dá)部位C-fos,c-jun,c-myc即時型(15-30min)原癌基因產(chǎn)物細(xì)胞核NF-AT,NF-κB即時型(15-30min)轉(zhuǎn)錄因子細(xì)胞核IL-2早型（45min）細(xì)胞因子胞外分泌IL-3,4,5,6早型（1-6h）細(xì)胞因子胞外分泌IFN-γ,TGF-β,GM-CSF早型（0.5-20h）細(xì)胞因子胞外分泌Il-2R早型（2h）細(xì)胞因子受體細(xì)胞膜轉(zhuǎn)鐵蛋白受體早型（14h）受體細(xì)胞膜CTLA-4早型（12h）第二信號抑制
5、受體細(xì)胞膜FasL？Fas配體細(xì)胞膜/分泌CD40L？CD40配體細(xì)胞膜HLA-DR晚型（3-5d）MHC分子細(xì)胞膜VLA-1（遲現(xiàn)抗原）晚型（7-14d）粘附分子細(xì)胞膜T細(xì)胞活化，主要有三對配體和受體結(jié)合，并由此提供三種信號抗原肽-MHC分子-TCR的結(jié)合：提供抗原識別信號（第一信號）B7-CD28結(jié)合，提供協(xié)同刺激信號（第二信號）IL-2和IL-2R的結(jié)合，提供生長信號四條主要的途徑PLC-γ磷酸化啟動的磷脂酰肌醇途徑MAP激酶相關(guān)途徑CD28介導(dǎo)的途徑IL-2R介導(dǎo)的途徑四個主要結(jié)果細(xì)胞因子的合成和分泌進(jìn)入細(xì)胞周期，T細(xì)胞發(fā)生抗原特異性克隆擴(kuò)
6、張發(fā)生細(xì)胞因子依賴的T細(xì)胞亞群分化免疫記憶的形成五、效應(yīng)T細(xì)胞的作用細(xì)胞毒效應(yīng)分子其他活化MΦ的其他效應(yīng)分子活化B細(xì)胞其他的效應(yīng)分子穿孔素顆粒酶FasLIFN–γTGF-βTNF-αIFN–γGM-CSFTNF-αCD40LFasLIL-3TNF-βIL-2IL-4IL-5CD40LIL-3GM-CSFIL-10TGF-βEotaxinCD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞誘生炎癥TDTH直接殺傷靶細(xì)胞Tc細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段Tc細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性殺傷作用Tc的殺傷作用具有抗原特異性殺傷過程的觸發(fā)需要雙識別和雙信號Tc細(xì)胞可連續(xù)高效率殺傷靶細(xì)胞
