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《T細胞及其介導的細胞免疫應答總結課件.ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、T細胞介導的細胞免疫應答T細胞的發(fā)育、分化免疫細胞分化過程T細胞發(fā)育的場所：胸腺（thymus）皮質：大量發(fā)育早期未成熟胸腺細胞，胸腺上皮細胞、Mφ、DC等髓質：胸腺上皮細胞為主，少量成熟胸腺細胞年齡變化：新生兒胸腺相對較大，至青春期達30-40克，此后胸腺開始萎縮。T細胞在胸腺內發(fā)育的三個階段?早期階段：即雙陰性階段（CD4–、CD8–）?不成熟階段：即雙陽性階段（CD4?、CD8?）?成熟階段：即單陽性階段（CD4?/CD8?）T細胞發(fā)育的陽性選擇和陰性選擇?陽性選擇：即雙陽性胸腺細胞的TCR與胸腺基質細胞表面
2、的自身肽-MHC分子以適當親和力結合，導致克隆增殖，分化成功能性T細胞的過程。陽性選擇賦予成熟T細胞具有識別和結合MHC的能力，保存了與自己MHC結合的，受MHC限制的，對外來抗原發(fā)生特異性反應的細胞克隆，是T細胞成熟的一種方式?陰性選擇：即雙陽性或單陽性T細胞的TCR與胸腺基質細胞表面的自身肽-MHC分子發(fā)生高親和力結合或者不能結合，導致克隆排除或克隆不應答的過程陰性選擇排除了與自身抗原-MHC分子結合的，針對自身抗原起反應的細胞克隆，是T細胞形成自身耐受的重要機制成熟的T細胞的特征?T細胞識別抗原受MHC限制（
3、即TCR不僅特異性識別經APC處理過的抗原肽，而且須同時識別與抗原肽結合的MHC分子）?T細胞對自身抗原具有耐受性（即一般不對自身MHC分子或是與之結合的自身抗原產生應答）先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合癥）魚狀唇、眼間距寬、耳位置低等面部特征T淋巴細胞一、T淋巴細胞表面分子及其作用?TCR：有?、?、?、?四種肽鏈，可將T細胞分為TCR??和TCR??兩種類型，是T細胞特異性識別抗原的分子?CD3：與TCR一起組成TCR-CD3復合分子，是T細胞的信號轉導分子?CD4：是T細胞TCR-CD3識別抗原的輔助
4、受體?CD8：也是T細胞識別抗原的輔助受體?CD28：其配體是B7家族（B7-1/CD80、B7-2/CD86），是T細胞活化最重要的協(xié)同刺激分子?CD2（LFA-2）：又稱SRBCR，其配體是CD58（LFA-3），可介導T細胞旁路激活途徑?CD40L：參與B細胞的免疫應答?LFA-1：其配體是ICAM，介導T細胞與靶細胞間的相互作用，促進細胞免疫應答效應?絲裂原受體：PHAR、ConARTCR-CD3complexTCRcanbedividedintoTCRαβandTCRγδ.Structuralsimila
5、rityTransmembranemoleculesconsistingoftwoheterodimerchainslinkingbydisulfidebondEachofthepolypeptidechainscontainingvariableandconstantregionslikethoseofIgThetypesandsubsetsoflymphocytes55%25%10%10%5%TCR-CD3complexItisacomplexcomposedofTcellantigenreceptoranda
6、groupofCD3（γδεζη）moleculesbindingthroughnoncovalentbonds.ItisthemajorunitofTcellsinantigenrecognitionandsignaltransduction.TCRspecificallyrecognizespeptidespresentedonMHCmolecules.CD3transducesthesignal1ofTcellactivation.TCR多樣性及其分子機制每個T細胞克隆都有其獨特的TCR，該TCR特異性識別一
7、個抗原肽-MHC復合物（pMHC）。體內約有1018個T細胞克隆，構成了一個龐大的T細胞庫，以便應對自然界千變萬化的抗原肽。TCR的每條肽鏈分別由分布于不同染色體的多個不連續(xù)基因片段所編碼；V基因片斷編碼V區(qū),C基因片斷編碼C區(qū),二者之間有J基因片斷編碼，即V-J-C；??TCR中，?鏈由V-J-C連接而成；?鏈:V-D-J-C；??TCR中，?鏈由V-J-C連接而成；?鏈:V-D-J-C；V基因片斷數目最多。TCR的基因結構人??TCR胚系基因結構示意圖14號染色體長臂7號染色體長臂V70-J61-CV52-(D
8、-J7-C)212-8人??TCR胚系基因結構示意圖14號染色體長臂7號染色體短臂V5-D3-J4-CV12-J5-C2TCR基因結構及其多樣性肽鏈染色體定位基因片段及排列a14號長臂V70-J61-Cb7號長臂V52-(D-J7-C)2g7號短臂V12-J5-C2d14號長臂V5-D3-J4-C上述基因的隨機排列組合，使TCR的數目達1015?1018a（
