8 T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

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1、第四部分獲得性免疫應(yīng)答第八章T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答致敏效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞的一般特性T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用致敏CD4TH1細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞第九章第十章抗感染的獲得性免疫病原體及其致病機(jī)制獲得性應(yīng)答的抗感染過(guò)程粘膜免疫系統(tǒng)免疫記憶48第八章T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答T細(xì)胞一旦在胸腺中發(fā)育成熟后，就進(jìn)入血液并在其中循環(huán)。到達(dá)外周淋巴器官后，T細(xì)胞會(huì)離開(kāi)血液遷移至淋巴組織，然后再返回血液，如此連續(xù)不斷地在血液和外周淋巴組織間再循環(huán)，直到T細(xì)胞接觸到特異性抗原。這些成熟但尚未接觸特異性抗原的循環(huán)T細(xì)胞被稱為初始T細(xì)胞（naiveTcell）。初始T細(xì)胞要參與獲得性免疫應(yīng)答，必須首先接觸抗原

2、，然后被誘導(dǎo)增殖和分化成具有清除抗原能力的細(xì)胞，我們將這樣的細(xì)胞稱為致敏效應(yīng)T細(xì)胞（armedeffectorTcells），因?yàn)檫@些細(xì)胞一旦再次接觸到其他細(xì)胞上的特異性抗原時(shí)就迅速發(fā)揮作用。我們將致敏效應(yīng)T細(xì)胞所作用的細(xì)胞稱之為靶細(xì)胞（targetcell）。本章主要介紹當(dāng)初始T細(xì)胞初次遇到活化的抗原遞呈細(xì)胞（antigen-presentingcell，APC）表面以肽-MHC復(fù)合物形式存在的特異性抗原后，是如何被激活并分化成致敏效應(yīng)T細(xì)胞的。高度特化的樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcell）是一類最重要的抗原遞呈細(xì)胞，它們唯一已知的功能就是攝取和遞呈抗原。組織樹(shù)突狀細(xì)胞攝取

3、感染部位的抗原，活化后成為天然免疫應(yīng)答的一部分，并遷移至局部淋巴組織中成熟，成為循環(huán)T細(xì)胞高效的抗原遞呈細(xì)胞。這些成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞可以通過(guò)稱為協(xié)同刺激分子（co-stimulatorymolecule）的表面分子來(lái)鑒別，這些表面分子與抗原協(xié)同作用從而活化初始T細(xì)胞。巨噬細(xì)胞（macrophage）——在第二章中是作為吞噬細(xì)胞來(lái)敘述的——提供了抗感染的第一道防線，活化后也能表達(dá)協(xié)同刺激分子和MHCⅡ類分子。這就使得巨噬細(xì)胞能夠像抗原遞呈細(xì)胞一樣發(fā)揮作用，雖然它們?cè)诨罨跏糡細(xì)胞時(shí)不如樹(shù)突狀細(xì)胞那樣有力。B細(xì)胞在有些情況下也能作為抗原遞呈細(xì)胞。一旦T細(xì)胞應(yīng)答啟動(dòng)后，攝取有特異性抗原的

4、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞也就成為了致敏效應(yīng)性T細(xì)胞的靶細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞通常被稱為專職抗原遞呈細(xì)胞。在第五章中提到，效應(yīng)T細(xì)胞根據(jù)其識(shí)別的抗原肽來(lái)源的病原體種類不同，可以分為三個(gè)功能類型。對(duì)于那些在細(xì)胞質(zhì)中增殖的胞內(nèi)病原體來(lái)說(shuō)，其抗原肽是由MHCI分子攜帶至細(xì)胞表面并遞呈給CD8T細(xì)胞。這些細(xì)胞能分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell），殺傷感染的靶細(xì)胞。而對(duì)于在細(xì)胞囊泡中增殖的病原體，以及被細(xì)胞攝入的胞外菌和毒素來(lái)說(shuō)，其抗原肽則由MHCⅡ類分子攜帶至細(xì)胞表面并遞呈給CD4T細(xì)胞。這類細(xì)胞能分化為兩類效應(yīng)T細(xì)胞，即TH1和TH2。大量聚集在巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞

5、囊泡中的病原體往往刺激TH1細(xì)胞分化，而胞外抗原往往刺激TH2細(xì)胞的產(chǎn)生。TH1細(xì)胞具有能激活巨噬細(xì)胞殺傷微生物的特性，同時(shí)誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG抗體，這種抗體能夠非常有效地增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)胞外病原體的吞噬能力即調(diào)理作用。TH2細(xì)胞通過(guò)激活初始抗原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgM抗體啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答，接著刺激B細(xì)胞產(chǎn)生同種型抗體，包括IgA、IgE以及具有中和作用和/或弱調(diào)理作用的IgG抗體亞類。圖8.1顯示了針對(duì)不同病原體啟動(dòng)的免疫應(yīng)答中所涉及到的不同效應(yīng)T細(xì)胞。細(xì)胞介導(dǎo)的免疫體液免疫代表性病原體牛痘病毒流感病毒狂犬病毒李斯德桿菌結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌杜氏利什曼原蟲(chóng)卡氏肺孢子蟲(chóng)破傷風(fēng)桿菌金黃色葡萄

6、球菌肺炎球菌脊髓灰質(zhì)炎病毒卡氏肺孢子蟲(chóng)寄生位置細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)巨噬細(xì)胞囊泡胞外體液效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞TH1細(xì)胞TH2/TH1細(xì)胞抗原識(shí)別肽-感染細(xì)胞的48MHCⅠ肽-感染巨噬細(xì)胞的MHCⅡ肽-抗原特異性B細(xì)胞的MHCⅡ效應(yīng)作用殺傷感染細(xì)胞激活感染的巨噬細(xì)胞特異性B細(xì)胞活化并產(chǎn)生抗體圖8.1效應(yīng)T細(xì)胞在特定病原體誘發(fā)的細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答中的作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答涉及細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染細(xì)胞的殺傷作用，或者是TH1細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)病原體的殺傷作用，以及主要清除細(xì)胞間的病原體。但TH1細(xì)胞也能通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生具有較強(qiáng)調(diào)理作用的抗體從而參與體液免疫，而TH2細(xì)胞則通過(guò)激活初始

7、B細(xì)胞分泌IgM從而啟動(dòng)體液免疫，并誘導(dǎo)產(chǎn)生其他同種型抗體包括調(diào)理作用較弱的IgG1、IgG3（小鼠）。IgG2、IgG4（人），以及IgA和IgE（小鼠和人）。所有類型的抗體都參與了主要針對(duì)細(xì)胞間病原體的體液免疫。注意，在許多傳染病中會(huì)同時(shí)涉及細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，如對(duì)卡氏肺孢子蟲(chóng)的免疫反應(yīng)，吞噬細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在攝取抗原時(shí)需要抗體輔助，活化后才能有效清除攝取的病原菌。初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）包括初始T細(xì)胞接受抗原刺激而活化，以及隨后