8 T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

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1、第四部分獲得性免疫應(yīng)答第八章T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答致敏效應(yīng)T細胞的產(chǎn)生效應(yīng)T細胞的一般特性T細胞介導(dǎo)的細胞毒作用致敏CD4TH1細胞激活巨噬細胞第九章第十章抗感染的獲得性免疫病原體及其致病機制獲得性應(yīng)答的抗感染過程粘膜免疫系統(tǒng)免疫記憶48第八章T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答T細胞一旦在胸腺中發(fā)育成熟后，就進入血液并在其中循環(huán)。到達外周淋巴器官后，T細胞會離開血液遷移至淋巴組織，然后再返回血液，如此連續(xù)不斷地在血液和外周淋巴組織間再循環(huán)，直到T細胞接觸到特異性抗原。這些成熟但尚未接觸特異性抗原的循環(huán)T細胞被稱為初始T細胞（naiveTcell）。初始T細胞要參與獲得性免疫應(yīng)答，必須首先接觸抗原

2、，然后被誘導(dǎo)增殖和分化成具有清除抗原能力的細胞，我們將這樣的細胞稱為致敏效應(yīng)T細胞（armedeffectorTcells），因為這些細胞一旦再次接觸到其他細胞上的特異性抗原時就迅速發(fā)揮作用。我們將致敏效應(yīng)T細胞所作用的細胞稱之為靶細胞（targetcell）。本章主要介紹當初始T細胞初次遇到活化的抗原遞呈細胞（antigen-presentingcell，APC）表面以肽-MHC復(fù)合物形式存在的特異性抗原后，是如何被激活并分化成致敏效應(yīng)T細胞的。高度特化的樹突狀細胞（dendriticcell）是一類最重要的抗原遞呈細胞，它們唯一已知的功能就是攝取和遞呈抗原。組織樹突狀細胞攝取

3、感染部位的抗原，活化后成為天然免疫應(yīng)答的一部分，并遷移至局部淋巴組織中成熟，成為循環(huán)T細胞高效的抗原遞呈細胞。這些成熟的樹突狀細胞可以通過稱為協(xié)同刺激分子（co-stimulatorymolecule）的表面分子來鑒別，這些表面分子與抗原協(xié)同作用從而活化初始T細胞。巨噬細胞（macrophage）——在第二章中是作為吞噬細胞來敘述的——提供了抗感染的第一道防線，活化后也能表達協(xié)同刺激分子和MHCⅡ類分子。這就使得巨噬細胞能夠像抗原遞呈細胞一樣發(fā)揮作用，雖然它們在活化初始T細胞時不如樹突狀細胞那樣有力。B細胞在有些情況下也能作為抗原遞呈細胞。一旦T細胞應(yīng)答啟動后，攝取有特異性抗原的

4、巨噬細胞和B細胞也就成為了致敏效應(yīng)性T細胞的靶細胞。樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞通常被稱為專職抗原遞呈細胞。在第五章中提到，效應(yīng)T細胞根據(jù)其識別的抗原肽來源的病原體種類不同，可以分為三個功能類型。對于那些在細胞質(zhì)中增殖的胞內(nèi)病原體來說，其抗原肽是由MHCI分子攜帶至細胞表面并遞呈給CD8T細胞。這些細胞能分化為細胞毒性T細胞（cytotoxicTcell），殺傷感染的靶細胞。而對于在細胞囊泡中增殖的病原體，以及被細胞攝入的胞外菌和毒素來說，其抗原肽則由MHCⅡ類分子攜帶至細胞表面并遞呈給CD4T細胞。這類細胞能分化為兩類效應(yīng)T細胞，即TH1和TH2。大量聚集在巨噬細胞和樹突狀細胞

5、囊泡中的病原體往往刺激TH1細胞分化，而胞外抗原往往刺激TH2細胞的產(chǎn)生。TH1細胞具有能激活巨噬細胞殺傷微生物的特性，同時誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生IgG抗體，這種抗體能夠非常有效地增強吞噬細胞對胞外病原體的吞噬能力即調(diào)理作用。TH2細胞通過激活初始抗原特異性B細胞產(chǎn)生IgM抗體啟動體液免疫應(yīng)答，接著刺激B細胞產(chǎn)生同種型抗體，包括IgA、IgE以及具有中和作用和/或弱調(diào)理作用的IgG抗體亞類。圖8.1顯示了針對不同病原體啟動的免疫應(yīng)答中所涉及到的不同效應(yīng)T細胞。細胞介導(dǎo)的免疫體液免疫代表性病原體牛痘病毒流感病毒狂犬病毒李斯德桿菌結(jié)核桿菌麻風(fēng)桿菌杜氏利什曼原蟲卡氏肺孢子蟲破傷風(fēng)桿菌金黃色葡萄

6、球菌肺炎球菌脊髓灰質(zhì)炎病毒卡氏肺孢子蟲寄生位置細胞質(zhì)基質(zhì)巨噬細胞囊泡胞外體液效應(yīng)T細胞細胞毒性T細胞TH1細胞TH2/TH1細胞抗原識別肽-感染細胞的48MHCⅠ肽-感染巨噬細胞的MHCⅡ肽-抗原特異性B細胞的MHCⅡ效應(yīng)作用殺傷感染細胞激活感染的巨噬細胞特異性B細胞活化并產(chǎn)生抗體圖8.1效應(yīng)T細胞在特定病原體誘發(fā)的細胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答中的作用細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答涉及細胞毒性T細胞對感染細胞的殺傷作用，或者是TH1細胞活化的巨噬細胞對胞內(nèi)病原體的殺傷作用，以及主要清除細胞間的病原體。但TH1細胞也能通過誘導(dǎo)產(chǎn)生具有較強調(diào)理作用的抗體從而參與體液免疫，而TH2細胞則通過激活初始

7、B細胞分泌IgM從而啟動體液免疫，并誘導(dǎo)產(chǎn)生其他同種型抗體包括調(diào)理作用較弱的IgG1、IgG3（小鼠）。IgG2、IgG4（人），以及IgA和IgE（小鼠和人）。所有類型的抗體都參與了主要針對細胞間病原體的體液免疫。注意，在許多傳染病中會同時涉及細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答，如對卡氏肺孢子蟲的免疫反應(yīng)，吞噬細胞和巨噬細胞在攝取抗原時需要抗體輔助，活化后才能有效清除攝取的病原菌。初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）包括初始T細胞接受抗原刺激而活化，以及隨后