喹諾酮類(lèi)藥物臨床安全用藥分析

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1、喹諾酮類(lèi)藥物臨床安全用藥分析張蓉陜丙丙安市碑林區(qū)323醫(yī)院陜丙丙安710054【摘要】目的:總結(jié)喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)，結(jié)合臨床使用中存在的問(wèn)題，為臨床安全用藥提供參考.方法:通過(guò)查閱藥品說(shuō)明書(shū)和文獻(xiàn)報(bào)道，進(jìn)行分析、整理、歸納.結(jié)果喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)主要括:胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、對(duì)肝腎功能的影響等，同時(shí)警惕第四代喹諾酮類(lèi)藥物相繼出現(xiàn)的不良反應(yīng).臨床使用成嚴(yán)格用藥指征，制定合理的給藥途徑、劑量和療程,減少機(jī)體在陽(yáng)光下的暴曬時(shí)間,考慮個(gè)體因素，考慮藥物相互反應(yīng)等防治措施.結(jié)論:熟練地掌握喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)特征，避免產(chǎn)牛.嚴(yán)重傷害,保護(hù)

2、患者用藥安全.【關(guān)鍵詞】喹諾酮類(lèi)藥物;不良反應(yīng);防治措施;安全用藥【中圖分類(lèi)號(hào)】R96【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008—6315(2015)12—0649—011研究進(jìn)展1.1作用機(jī)制喹諾酮類(lèi)藥物是一種效果良好的核酸合成抑制劑，通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性，導(dǎo)致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用[1].1.2喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)展第一代藥物為萘啶酸、毗咯酸,僅對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌只抗菌作用，對(duì)G+菌和銅綠假單胞菌幾乎無(wú)活性.第二代藥物為諾氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星，作用于革蘭陰性菌、革蘭陽(yáng)性細(xì)菌和某些非典型病原體.

3、用于治療尿道感染和腎盂腎炎、皮膚和軟組織感染.第三代藥物為左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及英丙沙星等，結(jié)構(gòu)上在母核喹淋酸的6位由氟,7位由哌嗪基取代,故亦被稱為氟喹諾酮，該結(jié)構(gòu)增加了脂溶性,增強(qiáng)了對(duì)組織細(xì)胞的穿透力，因而吸收好，組織濃度高，半袞期長(zhǎng)，更大大增加了抗菌譜和殺菌效果.第四代藥物主要有格帕沙星、莫丙沙星、吉米沙星、曲伐沙星及克林沙星等，除了保持第三代喹諾酮基抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織滲透性好等優(yōu)點(diǎn)外，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大到衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等病原體，且對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌的活性作用顯著強(qiáng)于第三代的氟哌酸、環(huán)丙沙星等藥物.1.3藥學(xué)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)喹諾酮

4、類(lèi)藥物殺菌作用與濃度呈依賴性關(guān)系，當(dāng)其藥物濃度達(dá)到其最小抑制濃度的30倍吋,殺菌活性最強(qiáng).濃度再高，殺菌作用反而會(huì)降低，原因是不利于抑制RNA和蛋白質(zhì)合成.喹諾酮類(lèi)藥物口服注射吸收好、血藥濃度高、組織分布迅速，生物利用度高.絕人多數(shù)喹諾酮類(lèi)藥物經(jīng)腎排泄.而司帕沙星、莫西沙星和曲伐沙星則通過(guò)肝臟排泄.為避免對(duì)有肝腎功能損害，用藥劑量相應(yīng)降低.1.4耐藥性喹諾酮類(lèi)藥物在臨床廣泛應(yīng)用己出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性，常見(jiàn)耐藥菌為金葡菌、腸球菌、大腸埃希茵及銅綠假單胞茵等.耐藥3種機(jī)制同吋并存且此類(lèi)藥物作用機(jī)制大都相同，因此出現(xiàn)交叉耐藥性［2］.1.5抗生素后效應(yīng)研宄發(fā)現(xiàn)喹諾酮類(lèi)

5、藥物對(duì)G+、G—菌均有明顯抗生素后效應(yīng)，機(jī)制尚未完全弄清，可能是由于藥物作用于細(xì)菌的非致死性損傷或藥物與靶位持續(xù)結(jié)合，使細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)的吋間延長(zhǎng).因此，其他抗生素與喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)用后抗生素后效應(yīng)呈協(xié)同或相加性作用者，應(yīng)減小藥物的單次給藥量［3］.2喹諾酮類(lèi)藥物臨床應(yīng)用情況目前臨床上第三代喹諾酮類(lèi)藥物的應(yīng)用非常廣泛，主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病,革蘭陰性菌所致的各種感染，以及關(guān)節(jié)和軟組織感染.如U服氧氟沙星一日40Omg,分2次服，用于治療慢性支氣管炎的急性細(xì)菌性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎、皮膚軟組織感染、復(fù)雜性尿路感染及急性腎盂腎炎效

6、果良好.左氧氟沙星20Omg/H的效果優(yōu)于氧氟沙星.環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星同樣對(duì)呼吸道感染非常奮效.第四代喹諾酮類(lèi)藥物由于結(jié)構(gòu)改變,具冇吸收快、生物利用度高、進(jìn)食不影響吸收、半衰期長(zhǎng)等特點(diǎn)，對(duì)呼吸道常見(jiàn)病原菌的作用更強(qiáng)，對(duì)抗厭氧菌感染上同樣表現(xiàn)出良好的療效.吉米沙星是FDA第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療多重耐藥肺炎鏈球蔭感染的藥品.該藥對(duì)肺炎鏈球蔭的抗菌活性為環(huán)丙沙星的30-60倍，是左氧氟沙星的15?30倍.3安全性3.1喹諾酮類(lèi)藥物的不良反應(yīng)與癥狀［4］①胃腸道反應(yīng)雖然常見(jiàn)，但癥狀較輕，僅有1%的患者由于反應(yīng)嚴(yán)重而停止治療.包括食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉或便

7、秘等，嚴(yán)重的有出血癥狀.②中樞神經(jīng)反砬發(fā)生較多,僅次于胃腸道反應(yīng).表現(xiàn)為頭痛、失眠、眩暈，少數(shù)情況下出現(xiàn)視覺(jué)障礙、手指震顫、手足麻木，嚴(yán)重還可出現(xiàn)幻覺(jué)、抽搐、癲癇樣發(fā)作，冇癲癇史者更易誘發(fā).原因認(rèn)為喹諾酮類(lèi)藥物具有一定的脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，喹諾酮類(lèi)及其代謝產(chǎn)物可能與γ-氨基丁酸(GABA)受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)興奮性增高,誘導(dǎo)癲癇發(fā)作、精神異常、煩躁不安、意識(shí)混亂、幻覺(jué)、震顫等.臨床上有氧氟沙星致耳鳴的報(bào)道,停藥后癥狀隨之減輕或逐漸消失，同時(shí)注意老年患者因血漿蛋白含量降低及血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力下降，應(yīng)用氟羅沙星較易發(fā)生中樞神經(jīng)系

8、統(tǒng)癥狀.③變態(tài)反應(yīng)臨床一般表現(xiàn)為藥熱、皮疹、皮膚瘙癢、血管神經(jīng)性水