神經(jīng)與免疫的協(xié)同作用在痛覺過敏中的意義

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1、神經(jīng)與免疫的協(xié)同作用在痛覺過敏中的意義周智（谷城縣人民醫(yī)院湖北襄樊441700）【摘要】痛覺過敏（hyperalgesia）和痛覺異常（allodynia）往往被認(rèn)為是單純的祌經(jīng)現(xiàn)象，他們只是反應(yīng)了對(duì)傳入祌經(jīng)沖動(dòng)的興奮活動(dòng)。木文將闡述另一觀點(diǎn)，那就是非神經(jīng)細(xì)胞也導(dǎo)致了痛覺過敏和異常的過程。這些細(xì)胞主要是周圍的免疫細(xì)胞和神經(jīng)中樞（腦和脊髓）的膠質(zhì)細(xì)胞，他們釋放的物質(zhì)將改變疼痛的過程?！娟P(guān)鍵詞】神經(jīng)；免疫；痛覺過敏【中圖分類號(hào)】Q42【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1007-8231（2011）12-2229-02直到最近，中

2、樞祌經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)還被認(rèn)為沒有相互作用，但他們并不如此，對(duì)他們的認(rèn)識(shí)最早是通過觀察在應(yīng)激條件下一系列的變化發(fā)現(xiàn)的。應(yīng)激將激活腦部的神經(jīng)環(huán)路，改變大腦對(duì)外周控制通路的調(diào)節(jié)，例如：下丘腦一垂體一腎上腺和交感祌經(jīng)系統(tǒng)。釋放的激素和遞質(zhì)通過免疫細(xì)胞上的受體影響免疫系統(tǒng)的功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的雙相聯(lián)系，那就是激活的免疫細(xì)胞也將反饋調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，這種聯(lián)系也影響了痛覺的反應(yīng)。木文將介紹這兩種系統(tǒng)是如何聯(lián)系的，以及他們對(duì)疼痛的影響，對(duì)祌經(jīng)系統(tǒng)中最具有免疫功能的膠質(zhì)細(xì)胞在脊髓中的作用也將作一說明［2］。1神經(jīng)與免疫在疾病

3、發(fā)生中的作用免疫對(duì)感染的反應(yīng)有兩種不同的途徑，一種是特異性途徑，具有緩慢性和特異性，括識(shí)別外源抗原，產(chǎn)生特異性抗體；一種是非特異性途徑，具有快捷性和非選擇性，該途徑被認(rèn)為疾病反應(yīng)，或者是急性期反應(yīng)。這種疾病反應(yīng)可以被所有可以識(shí)別的外源物所激活，急性期反應(yīng)可以起到一個(gè)早期的快速的保護(hù)作用，直到特異性抗體產(chǎn)生為止。疾病反應(yīng)是由免疫系統(tǒng)激活的，受免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的雙重調(diào)節(jié)。疾病反應(yīng)的包括生理反應(yīng)（發(fā)熱、血漿離子濃度的改變、白細(xì)胞增加、疲倦等），行為反應(yīng)（社交能力降低、性行為減少、飲食減少等）,激素反應(yīng)（經(jīng)典的下丘腦一垂體一

4、腎上腺和交感神經(jīng)系統(tǒng)釋放激素增加）。這些變化被認(rèn)為是發(fā)熱反應(yīng)所必需的，發(fā)熱是一種古老的疾病反應(yīng)，他升高軀體的中心溫度，達(dá)到細(xì)菌或病毒不能快速?gòu)?fù)制的程度，細(xì)菌不能形成其保護(hù)性外衣，而白細(xì)胞可以快速增殖，破壞細(xì)菌賴以生存的酶。每升高1度將需要增加10?15%的能量,并且疾病反應(yīng)的大多數(shù)變化被認(rèn)為是支持這種能量需要，如制造能量（疾病反應(yīng)的激素將釋放儲(chǔ)存的能量），保存能量（增加睡眠、減少其他活動(dòng)）。疾病反應(yīng)需要免疫和大腦的相互作用，并且只有大腦才能協(xié)調(diào)這些不同的變化。由于外源入侵物激活免疫細(xì)胞，引起免疫細(xì)胞釋放活性物質(zhì)導(dǎo)致疾病

5、反應(yīng)。這些釋放的物質(zhì)主要指促炎性細(xì)胞因子，他們將會(huì)增加炎性反應(yīng)。這些細(xì)胞因子包括IL-1、IL-6、TNFo這些細(xì)胞因子對(duì)疾病反位是必需也是足夠的，因?yàn)槭褂檬荏w阻滯劑拮抗他們的作用，可以阻斷疾病的反應(yīng)。2疼痛是免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的結(jié)果疾病反砬是免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的結(jié)果，疾病中疼痛的變化可能是同樣的原因引起的。因?yàn)樘弁纯梢詼p少機(jī)體的活動(dòng)，節(jié)約能量用于發(fā)熱。痛覺過敏發(fā)生于疾病反應(yīng)中，腹腔注入LPS或細(xì)菌都可以導(dǎo)致免疫細(xì)胞釋放促炎性因子，并引起痛覺過敏。單獨(dú)使用IL-1TNF也可以引起痛覺過敏。使用IL-1受

6、體拮抗劑和TNF結(jié)合蛋白可以阻斷疾病反應(yīng)引起的痛覺過敏。所以細(xì)胞因子是引起疾病反應(yīng)中痛覺過敏所必需的。促炎性細(xì)胞因子可能通過血漿或外周神經(jīng)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)，局部的感染、炎性反應(yīng)、促炎性細(xì)胞因子的使用均可以導(dǎo)致疾病反應(yīng)，所以通過外周神經(jīng)激活中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能是一個(gè)主要的途徑。腹腔注射可以引起疾病反應(yīng)的因子可能通過隔肌下的迷走神經(jīng)來激活中樞神經(jīng)，是因?yàn)椋?引起疾病反應(yīng)的因素可以導(dǎo)致迷走神經(jīng)元表達(dá)c-Fos蛋白。2切斷隔肌下的迷走神經(jīng)可以阻斷疾病反應(yīng)時(shí)的痛覺過敏。感受這些因子的感受器是化學(xué)感受器，稱為副神經(jīng)節(jié)，副神經(jīng)節(jié)周圍集積

7、著巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞，形成神經(jīng)聯(lián)系的淋巴細(xì)胞（NALC），所以NALC釋放的IL-1等能夠被迷走祌經(jīng)快速識(shí)別，激活中樞神經(jīng)，引起疾病反應(yīng)和痛覺過敏。另一方面，迷走神經(jīng)可以釋放乙酰膽堿作用于巨噬細(xì)胞上的煙堿型受體（α7亞單位四聚體），減少巨噬細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)IL-1、TNF,起到抑制炎性反應(yīng)的作用。同吋迷走神經(jīng)的感覺神經(jīng)上冇IL-1受體，通過IL-1受體可以調(diào)節(jié)乙酰膽堿的釋放［1,3］。研究表明，疾病反應(yīng)吋的痛覺過敏與孤束核一一脊髓后側(cè)束的環(huán)路有關(guān)，孤束核是疾病反應(yīng)中心調(diào)節(jié)部位。但是皮下注射福爾馬

8、林引起的痛覺過敏不受迷走神經(jīng)切斷的影響，但需要大腦一脊髓環(huán)路的作用。中縫大核是需要的，但孤束核的作用尚不清楚。所以疾病反應(yīng)與痛覺過敏具冇相同的神經(jīng)環(huán)路，并在脊髓共冇相似的神經(jīng)遞質(zhì)，如.?N0、EAA和P物質(zhì)。3脊髓中的膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)痛覺放大的作用［4］如上所述，外周的感染或炎癥激活人腦一脊髓通路，引起痛覺過敏。但右趣的是該通路是通過激