痛覺(jué)過(guò)敏研究

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1、痛覺(jué)過(guò)敏的研究【關(guān)鍵詞】過(guò)敏;疼痛　　外周組織炎癥或神經(jīng)損傷常常引起持續(xù)性自發(fā)痛(spontaneouspain)、痛覺(jué)過(guò)敏(hyperalgesia)和痛覺(jué)超敏(allodynia)等病理性疼痛。持續(xù)性自發(fā)痛是指在不受任何外來(lái)刺激下持續(xù)發(fā)生的疼痛，痛覺(jué)超敏是指非傷害性刺激即可引起的疼痛，痛覺(jué)過(guò)敏指?jìng)π源碳は略谑軗p部位及周圍組織或遠(yuǎn)處可產(chǎn)生各種敏感性增強(qiáng)的疼痛或痛覺(jué)過(guò)敏區(qū)域，引起的更加強(qiáng)烈的疼痛。這些病理性疼痛是外周和中樞敏感化的結(jié)果，其中脊髓敏感化起著十分重要的作用。痛覺(jué)過(guò)敏時(shí)機(jī)體對(duì)疼痛的感覺(jué)閾值降低，輕微刺激即可引起疼痛感覺(jué)的現(xiàn)象。興奮性氨基酸(exc

2、itatoryaminoacids，EAAs)的釋放及受體的激活所引起的細(xì)胞內(nèi)信使，特別是蛋白激酶C(proteinkinaseC，PKC)、一氧化氮(nitricoxide，NO)等生成是此種外周損傷或傷害性刺激所引發(fā)的痛覺(jué)過(guò)敏現(xiàn)象的原因?！　?　痛覺(jué)過(guò)敏及疼痛模型　　1.1　敏化和痛覺(jué)過(guò)敏　　組織損傷可以導(dǎo)致傷害感受系統(tǒng)出現(xiàn)兩種反應(yīng)，即外周敏化和中樞敏化。外周敏化是初級(jí)傳入纖維的變化引起的，表現(xiàn)為：對(duì)刺激反應(yīng)閾值的下降、對(duì)閾上刺激反應(yīng)增強(qiáng)、自主活動(dòng)增強(qiáng)、感受野(刺激可誘發(fā)傳入神經(jīng)纖維動(dòng)作電位的區(qū)域)的擴(kuò)大。傷害性刺激的輸入能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛傳遞神經(jīng)元

3、的反應(yīng)，稱為中樞敏化。例如，損傷區(qū)域以外的刺激也可誘發(fā)脊髓背角疼痛反應(yīng)增加。外周敏化導(dǎo)致初級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏，表現(xiàn)為對(duì)來(lái)自損傷區(qū)域的刺激產(chǎn)生夸大的疼痛反應(yīng)。中樞敏化導(dǎo)致次級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏，表現(xiàn)為損傷區(qū)域外的刺激也能產(chǎn)生增加的疼痛反應(yīng)。許多研究表明：機(jī)械刺激(不是溫度刺激)產(chǎn)生的次級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏(次級(jí)機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏)發(fā)生在損傷后，它不是由未損傷區(qū)域的初級(jí)傳入纖維的敏化引起的。　　1.2　痛覺(jué)過(guò)敏的類型　　皮膚或周圍組織損傷可引起各種感覺(jué)敏感性增強(qiáng)的疼痛稱痛覺(jué)過(guò)敏。初級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏產(chǎn)生于受損部位，二級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏產(chǎn)生于鄰近未受損部位的組織、皮膚或遠(yuǎn)距離及深部組織。通過(guò)進(jìn)一步研究痛覺(jué)過(guò)敏的

4、產(chǎn)生機(jī)理表明，初級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏主要是由于外周受損部位神經(jīng)末梢傷害性感受器不斷受到刺激產(chǎn)生的，而二級(jí)痛覺(jué)過(guò)敏為神經(jīng)中樞尤其脊髓神經(jīng)元興奮性發(fā)生改變所致。根據(jù)測(cè)試方法及組織對(duì)不同刺激的感受，痛覺(jué)過(guò)敏分為熱痛覺(jué)過(guò)敏和機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏。前者指皮膚損傷后產(chǎn)生持續(xù)性疼痛和痛覺(jué)過(guò)敏，原發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏發(fā)生在組織損傷部位，表現(xiàn)為熱刺激的反應(yīng)增強(qiáng);后者指繼發(fā)性痛覺(jué)過(guò)敏發(fā)生在損傷周圍的正常組織，表現(xiàn)為對(duì)機(jī)械刺激的反應(yīng)增強(qiáng)，如輕觸刺激誘發(fā)疼痛。在實(shí)驗(yàn)室里對(duì)熱刺激痛覺(jué)過(guò)敏觀測(cè)，熱板法是研究動(dòng)物對(duì)傷害性刺激反應(yīng)的常用方法，但不太適用于神經(jīng)損傷后的動(dòng)物。目前較常用的是Hargreaves發(fā)明的熱

5、輻射刺激的方法。采用一定功率之輻射熱，從下向上照射動(dòng)物之腳底，測(cè)試其回縮潛伏期(熱刺激回縮潛伏期)，或采用后腳浸泡方法測(cè)試一定溫度下后腳回縮潛伏期。也有采用不同溫度的熱探頭刺激以觀測(cè)后腳回縮閾值。對(duì)機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏的觀測(cè)，一般可應(yīng)用軟毛刷或鉛筆頭輕觸動(dòng)物的皮毛以測(cè)試動(dòng)物對(duì)輕觸覺(jué)刺激的反應(yīng)。目前較常用的方法是應(yīng)用系列的VonFrey針絲壓迫皮膚以產(chǎn)生不同程度的壓力(幾毫克至幾百克)?！　?.3　動(dòng)物疼痛模型　　包括機(jī)械刺激致痛模型(小腸擴(kuò)張模型，輸尿管結(jié)石痛模型)、溫度變化致痛模型(熱輻射刺激法，甩尾發(fā))、化學(xué)因素致痛模型(扭體實(shí)驗(yàn)，甲醛致痛模型，角叉菜膠炎癥模

6、型，大鼠上切牙牙髓炎疼痛模型，大鼠輸尿管膀胱炎癥疼痛模型)、中樞病理性疼痛模型、周圍神經(jīng)損傷模型(慢性縮窄性損傷，坐骨神經(jīng)部分損傷，脊神經(jīng)選擇結(jié)扎，坐骨神經(jīng)分支選擇損傷)、癌痛模型(大鼠脛骨骨癌疼痛模型，小鼠骨癌疼痛模型)等。　　2　興奮性氨基酸及其受體　　2.1　興奮性氨基酸的種類　　興奮性氨基酸指L-谷氨酸(glutamicacid，GLu)、L-天冬氨酸(asparticacid，Asp)及其人工合成的類似物，如紅藻氨酸、N-甲基-D-天冬氨酸等，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)是興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。谷氨酸和天冬氨酸是哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的兩種內(nèi)源性EAAs，其中G

7、lu含量最高，尤其在大腦皮層。脊髓中Glu含量雖明顯低于腦內(nèi)，但有特異性分布。免疫組織化學(xué)研究表明，接受傷害性信息傳入的的脊髓后角Ⅰ～Ⅲ板層內(nèi)有大量的EAAs存在，位于脊髓后根神節(jié)中的初級(jí)傳入纖維胞體內(nèi)均有EAAs的分布，背根內(nèi)的EAAs濃度為腹根的12～19倍。EAAs通過(guò)相應(yīng)的受體參與體內(nèi)各種信號(hào)傳遞和調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性，發(fā)揮多種作用，參與多種生理過(guò)程包括學(xué)習(xí)、記憶和傷害性感受等。谷氨酸不僅參與神經(jīng)元的正常信息傳遞，還具神經(jīng)毒性作用。EAA大量釋放致其受體的過(guò)度興奮會(huì)產(chǎn)生興奮性毒性而造成神經(jīng)元的損傷和死亡及諸多傷害性反應(yīng)。　　2.2　興奮性氨基酸受體　　

8、興奮性氨基酸受體可分為離子型受體(ionotropi