中藥治療瘢痕的作用及機(jī)制研究進(jìn)展

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1、中藥治療瘢痕的作用及機(jī)制研究進(jìn)展朱一禾(河南衛(wèi)輝市中醫(yī)院453100)【摘要】目的：探討中藥治療瘢痕的作用及機(jī)制研究進(jìn)展。方法：通過研究幾種中藥成分治療瘢痕的作用及機(jī)制，總結(jié)中藥在治療瘢痕的進(jìn)展過程。結(jié)果：其中皂苷類、黃酮類、多酚類、生物堿類及萜類這幾種中藥對治療瘢痕有較好的效果。結(jié)論：中醫(yī)藥治療瘢痕有著悠久的歷史，人們近年來對中藥治療瘢痕日益重視，相關(guān)實驗和機(jī)理研宄取得了一定的進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】中藥成分瘢痕作用機(jī)制研究進(jìn)展【中圖分類號】R243【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2095-1752(2013)05-0010-02瘢痕是人體皮膚對創(chuàng)傷的一種過度愈合反應(yīng)，括增生性瘢痕和瘢痕疙

2、瘩，其病理變化主要表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞大量增殖，胞外膠原、蛋白多糖等過量沉積，膠原纖維排列紊亂等。治療瘢痕的藥物有類同醇激素、抗代謝藥、免疫抑制劑等，但因易復(fù)發(fā)或全身性副作用，以及長期注射給藥的不便而限制了其臨床應(yīng)用。近年來中藥在治療瘢痕方面取得了長足的進(jìn)步，其中積雪草、粉防己和綠茶等均有抑制成纖維細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、降低膠原合成的作用，部分已成功用于瘢痕的臨床治療。木文針對近年來中藥有效成分治療病理性瘢痕的研宄進(jìn)展進(jìn)行綜述。1皂苷類1.1人參皂苷Rg3人參皂苷Rg3來源于五加科植物人參的根，是人參中的活性成分，只有抗腫瘤等活性。GS-Rg3對體外培養(yǎng)的HSF增殖有抑制作用，且隨

3、著時間延長及濃度增加，其抑制作用增強(qiáng)。兔耳增生性瘢痕內(nèi)注射GS-Rg3能抑制HSF的增殖，降低真皮中膠原的含量，下調(diào)組織中bcl-2蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)HSF凋亡。1.2三七皂苷三七皂苷來源于五加科植物三七的根。是三七的主要有效成分，具有防治肝、腎及肺部纖維化等疾病的作用。三七皂苷是一種鈣通道阻滯劑，對人HSF增殖具奮抑制作用。在激光共聚焦顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)三七皂苷能夠降低人HSF內(nèi)鈣離子濃度，使細(xì)胞變圓，胞體縮小，胞質(zhì)減少，染色質(zhì)濃縮。推測三七皂苷可能通過降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度抑制HSF的增殖。2黃酮類槲皮素來源于金絲桃科植物紅旱蓮的全草以及夾竹桃科植物紅麻的葉等，具有抗氧化、抗腫瘤、抗纖

4、維化等作用。其抗瘢痕形成的可能機(jī)制為：阻滯KF和HSF在G2/M期，降低KF增殖活力但不誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制成纖維細(xì)胞I、III型膠原的表達(dá)以及HSF三維膠原網(wǎng)絡(luò)的收縮，并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變；抑制KF中TGF-βl受體和TGF-β2陣受體的表達(dá)，抑制TGF-β/Smad通路中Smad2-Smad3-Smad4復(fù)合物的形成，減少Smad2和Smad3的磯酸化；抑制胰島素生長因子1的受體(IGH-R)在KF表面的過度表達(dá)，減少PI3K、Raf-1、MEKI2、MAPK、Elk-l和Akt-1的磷酸化;轉(zhuǎn)錄共激活劑p300和CBP可增強(qiáng)C0LAIA2啟動子的

5、活性，從而促進(jìn)成纖維細(xì)胞膠原的合成，槲皮素可以抑制P300和CBP的蛋白表達(dá)。綜上所述，槲皮素冇望成為病理性瘢痕的預(yù)防和治療藥物。3多酚類3.1白藜蘆醇白黎蘆醇主要來源于寥科植物虎杖的根莖，廣泛存在于多種活血化瘀類中藥中，具有抗腫瘤及抗增生性疾病的作用。文獻(xiàn)報道，白黎蘆醇對KF增殖以及I、III型前膠原mRNA有明顯的抑制作用，并能降低兔耳增生性瘢痕動物模型中瘢痕的增生指數(shù)，促進(jìn)三維培養(yǎng)的KF的收縮。3.2姜黃素姜黃素主要來源于姜科植物郁金的塊根以及姜科植物姜黃的根莖，具有抗炎、抗癌、延緩或阻止肝、腎、肺纖維化等多種作用。姜黃素顯著抑制KF和HSF的增殖，并且改變細(xì)胞的形態(tài)，降低

6、l、III型前膠原mRNA表達(dá)。姜黃素作用后，KF中結(jié)締組織生長因子(CTGF)的表達(dá)也減少，推測姜黃素抑制KF膠原合成可能與Jt?抑制CTGF的表達(dá)奮關(guān)。4生物堿類4.1粉防己堿粉防己堿主要來源于防己科植物粉防己的干燥根，別名漢防己堿、漢防己甲素，是一種鈣離子阻滯劑，有明顯的抗纖維化作用。粉防己堿可明顯抑制HSF增殖和DNA合成，其途徑與下調(diào)ERK/NF-KB信號通路有關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿能阻止成纖維細(xì)胞由靜止期（GO/G1期）進(jìn)入增殖期（G2、S和M期），從而發(fā)揮抗增殖作用。曾有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，粉防己堿可升高胞內(nèi)鈣濃度，激活核酸內(nèi)切酶，從而誘導(dǎo)KF的凋亡。粉防己堿對細(xì)胞的

7、超微結(jié)構(gòu)也奮影響，其作用后成纖維細(xì)胞胞體變小，胞質(zhì)突起變少，核變小，核仁不明顯。在不抑制細(xì)胞增殖的情況下，粉防己堿可顯著提高膠原酶的活性，使胞外膠原蛋白減少。4.2苦參堿苦參堿主要來源于豆科植物苦參的根，冇抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用。苦參堿可抑制成纖維細(xì)胞的增殖、阻滯細(xì)胞周期并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。以白兔耳部腹側(cè)面制作的增生性瘢痕模型為研究對象，發(fā)現(xiàn)苦參堿可誘導(dǎo)兔耳HSF的凋亡，使凋亡相關(guān)調(diào)控蛋白bax表達(dá)上調(diào)，p53和bcl-2表達(dá)下調(diào)?？鄥A對佛波醇誘導(dǎo)的人皮膚成纖維細(xì)胞MMP-1