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1、皮膚瘢痕中藥治療研究進(jìn)展劉滔滔韋夢(mèng)涵(廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院530021)【中圖分類號(hào)】R243【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2012)18-0326-02病理性瘢痕(hypertrophicscar,HS)是一種以成纖維細(xì)胞過度增牛和細(xì)胞外基質(zhì)異常堆積為特征的真皮纖維化疾病,其能嚴(yán)重?fù)p害患者容貌外觀、影響局部功能,并可伴有瘙癢疼痛,影響?;钯|(zhì)量。1皮膚瘢痕的形成機(jī)制病理性瘢痕使人體皮膚創(chuàng)傷后組織過渡增牛修復(fù)的結(jié)果。以成纖維細(xì)胞(Fibroblast,FB)增殖旺盛并分泌大量細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致細(xì)胞外基
2、質(zhì)主要成分膠原蛋白的過量合成和沉淀為特征[1]。在臨床上常見,發(fā)生率較高,且有上升的趨勢(shì)。由于確切病因和發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,長(zhǎng)期以來,成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。2皮膚瘢痕的治療進(jìn)展2.1手術(shù)治療:一般有皮膚軟組織擴(kuò)張術(shù),皮瓣移植,脫細(xì)胞真皮移植,微粒皮移植,手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高,一般與其他療法聯(lián)合使用。2.2加壓療法:壓力可以使傷口局部缺血,組織新陳代謝減少,膠原酶活性增強(qiáng),局部缺血、成纖維細(xì)胞減少、上皮細(xì)胞退化從而導(dǎo)致瘢痕組織無血管而萎縮。2.3放射治療:放射治療是處理皮膚瘢痕過度增牛的常用方法。放療對(duì)正常皮膚和
3、瘢痕的成纖維細(xì)胞同樣具有破壞作用,射線對(duì)細(xì)胞的破壞達(dá)到一定程度后,膠原的合成的講解達(dá)到一個(gè)新的平衡[2]。2.4激光療法等:用激光治療,可以使瘢痕軟化,很少隆起、瘙癢和紅斑等。冷凍療法與激光療法類似,都是破壞細(xì)胞和微循環(huán)導(dǎo)致組織缺氧從而使組織壞死和萎縮。3皮膚瘢痕中藥治療3.1積雪草貳:積雪草貳是從中藥積雪草中提取物,為三禍皂貳化合物。藥理學(xué)研究表明,中草藥積雪草能抑制T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,具有抑制FB的增值、促進(jìn)瘢痕FB凋亡、減少免疫細(xì)胞數(shù)目、封閉血管、疏松膠原的作用。對(duì)瘢痕也有很大的療效。祈少
4、海[3]等人發(fā)現(xiàn),積雪草貳作用于成纖維細(xì)胞的細(xì)胞核,使核分裂相應(yīng)減少,核仁變小或,缺失隨著用藥濃度的增加,細(xì)胞內(nèi)DNA合成減少,細(xì)胞生長(zhǎng)呈抑制狀態(tài)。3.2丹參:丹參具有活血化瘀、消腫散結(jié)的作用。陳炯⑸實(shí)驗(yàn)研究表明,含氮酮配伍的丹參實(shí)驗(yàn)證實(shí)含氮酮配伍的丹參能顯著降低皮膚電阻值,增加皮膚通透性,能夠改善瘢痕表面張力,改善局部?jī)?nèi)環(huán)境,增強(qiáng)血管通透性。能抑制成纖維細(xì)胞的有絲分裂,細(xì)胞周期停滯于G22M期。冀黎平⑹通過對(duì)應(yīng)用丹參涂膜劑的裸鼠背部瘢痕用藥1周、4周和8周微循環(huán)觀察及計(jì)數(shù)結(jié)果可以看出丹參涂膜劑可能對(duì)瘢痕微循環(huán)具有雙向
5、調(diào)節(jié)作用。張盤根[7]報(bào)道,用復(fù)方丹參注射液治療瘢痕疙瘩34例,小的單用外敷法,大的采用外敷法和局部封閉法,結(jié)果表明,復(fù)方丹參注射液具有療效高、價(jià)格低、藥源廣、無副作用等優(yōu)點(diǎn)。3.3青蒿素:1998年賀光照等⑻首次將青蒿素用于增殖性瘢痕的治療,通過局部應(yīng)用青蒿素霜?jiǎng)?duì)50例增殖性瘢痕進(jìn)行療效觀察,發(fā)現(xiàn)其具有抗瘢痕作用,治療1?3個(gè)月后瘢痕紅、癢痛癥狀減輕或消失,瘢痕質(zhì)地變軟、變平,有效率88%o隨后又進(jìn)行人瘢痕成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng),結(jié)果表明,青蒿素可呈劑量和時(shí)間依賴性地抑制成纖維細(xì)胞增殖,并明顯降低細(xì)胞外膠原量。孔恒等⑼
6、研究發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯能誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞凋亡。李偉等[10]發(fā)現(xiàn),青蒿琥酯組兔耳瘢痕組織中膠原含量較對(duì)照組明顯減少。3.4川茸嗪:為川茸中的生物堿主要成分,對(duì)川茸嗪抗增生性瘢痕的機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)其可抑制增生性瘢痕FB的增殖活性,可以減少FB的膠原合成,并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變。商慶新[11]等人發(fā)現(xiàn),川葦嗪在500ug/ml濃度時(shí),作用72小吋以上,可是成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)生不可逆的抑制作用。蘭海[12]發(fā)現(xiàn)川茸嗪可以抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞活性,減少成纖維細(xì)胞的膠原合成,并使細(xì)胞發(fā)生形態(tài)學(xué)改變。于游[13]等體外實(shí)驗(yàn)證
7、明川葦嗪對(duì)人體瘢痕組織成纖維細(xì)胞有明顯的抑制作用,并具有劑量依賴和吋間依賴性。尚有很多重要可以用于瘢痕的治療,比如苦參堿、五倍子、蘆薈大黃素、漢防己素、鴉膽子、仙人掌等,中藥治療瘢痕的有效作用尚無確實(shí)的數(shù)據(jù)證實(shí)在瘢痕的重要研究中。4目前中醫(yī)治療瘢痕疙瘩研究中存在的問題和展望在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的研究中,遇到一些實(shí)際問題;①?zèng)]有可靠的動(dòng)物模型②人多數(shù)研究沒有明確區(qū)分增生性瘢痕和瘢痕疙瘩使其結(jié)果可信度降低③增生性瘢痕有自行消退的性質(zhì),因此一些藥物的治療作用很可能僅代表瘢痕的生物學(xué)變化④瘢痕的發(fā)病年齡沒有被考慮,常常初期有
8、效,但長(zhǎng)期隨訪后缺乏這種效果⑤沒有統(tǒng)一的瘢痕計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)。今后應(yīng)該開展的工作:4.1藥理作用機(jī)制有待于進(jìn)一步研究HS藥物的作用機(jī)制還沒有完全清楚,大部分實(shí)驗(yàn)還停留在細(xì)胞水平上,特別是中藥藥理作用的研究才剛剛起步。今后應(yīng)該運(yùn)用高通量篩選法、基因芯片技術(shù)、反義技術(shù)等藥理學(xué)中的新發(fā)法、新技術(shù)來進(jìn)一步明確HS藥物作用的靶點(diǎn),特別是從天然產(chǎn)物中