顆粒劑相關(guān)問題

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1、中藥顆粒劑的制備及常見問題的解決辦法顆粒劑系指藥材提取物與適宜的輔料或與部分藥材細(xì)粉混勻，制成的干燥顆粒狀劑型。顆粒劑的一般制備工藝過程分為：提取濃縮、精制、制粒、干燥、整粒、裝等步驟。1處方設(shè)計中藥顆粒劑常采用以水做溶媒提取、濃縮、干燥而制成的浸膏為原料，其具有吸濕性強的特點，富含粘液質(zhì)及多糖類物質(zhì)，因此在浸膏原料屮宜加入適量的輔料以改善吸濕性、成形性、崩解度與溶出度等性質(zhì)。在設(shè)計制劑處方時，一般的步驟是：首先，全面掌握提取物有效成分及有效成分性質(zhì)，提取物的理化特性，及提取物的円服用劑量，再用制劑學(xué)參數(shù)考察選用單一的或多種

2、輔料。其次，用粒徑、比表而積、休止角、溶化性、堆積度、CRH（臨界相對濕度）等參數(shù)指導(dǎo)處方設(shè)計，并運用其屮的參數(shù)為指標(biāo)，選擇輔料的用量及加入方法。最后，經(jīng)小試并用中試驗證，以確定顆粒劑的制劑處方。形成顆粒劑的制劑處方后，根據(jù)中藥材處方（湯劑處方）的日服生藥量及提取物的回收率，確定顆粒劑的每日劑量，有円服次數(shù)確定顆粒劑的每次服用劑量。2提取濃縮工藝優(yōu)選為保證顆粒劑的處方功能主治不變，其提取工藝設(shè)計一般應(yīng)該遵循以下原則2.1以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，充分發(fā)揮顆粒劑的復(fù)合作用，顆粒劑的處方多以湯劑改變而來，而中醫(yī)處方結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，在設(shè)計提

3、取工藝路線時應(yīng)充分考慮處方的組成，運用方劑的組法、方藥的理論必須強調(diào)顆粒劑藥味的復(fù)合作用不能將處方各藥一味一味地單煎，否則勢必影響到藥物的療效。然而在現(xiàn)實生產(chǎn)中，由于藥品標(biāo)準(zhǔn)的升高，為了使某種有效成分定性或定量指標(biāo)能達到要求，藥廠生產(chǎn)往往較多的采用單提某種藥材的方法來處理此問題。2.2應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，盡量保留有效成分，除去無效成分等雜質(zhì)，在設(shè)計提取工藝路線時，應(yīng)以有效成分為指標(biāo)，選擇和比較提取方法再確定工藝路線。2.3對特殊藥材、特殊有效成分作特殊處理，如：用“雙提法”提取揮發(fā)油；黃芩選用沸水投料，而不用冷水投料等等。2.

4、4應(yīng)考慮顆粒劑的成型需要，浸膏量太多或太粘，需要進一步采用合適的方法進行精制或除去雜質(zhì)。2.5提取工藝路線應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)條件相適應(yīng)。3成型工藝在顆粒劑成型過程中可能出現(xiàn)的問題有：3.1浸膏粘性過大，制粒成型困難中藥顆粒劑生產(chǎn)制備過程中，浸靑本身往往起到粘合劑的作用，當(dāng)浸靑粘性過大，浸膏易吸附輔料相互聚集成細(xì)小團塊，若浸膏量小不易攪拌均勻，若浸膏量大則物料易聚結(jié)成較大的團塊，使制粒發(fā)生較困難，制粒時篩網(wǎng)上會出現(xiàn)“挖瘩”。并且制得顆粒容易產(chǎn)生花斑，以上現(xiàn)象可以選用以下途徑來解決：①從浸膏的提取工藝著手，根木上改善浸

5、膏粘性。在保證藥效及有效成分定性、定量質(zhì)量檢測的前提下，采用正交設(shè)計試驗，優(yōu)選提取與精制工藝，在最大限度保留有效成分的同時更多地去除無效成分（里含較多的粘性物質(zhì)），如采用包煎或水提醇沉、過濾等方法使粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖等粘性成分不提出或除去。②在劑量處方允許的范圍內(nèi)，選用適宜的輔料，并確定輔料的種類、用量及加入方法。③可以將浸靑的相對密度增大，降低其含水量使之成為稠浸靑或者直接采用真空干燥或噴霧干燥使之呈干浸膏后粉碎，再與輔料混勻加入高濃度的乙醇迅速制粒，此時軟材易于擠壓過篩，也易干燥。采用這兩種方法都要對乙醇濃度和用量進行

6、優(yōu)選。④浸膏粘性大而用量小時，在加入潤濕劑之前，浸膏應(yīng)與輔料充分?jǐn)嚢杈鶆?，從而防止攪拌不均勻而產(chǎn)生相互聚集呈細(xì)小團塊進而產(chǎn)生顆粒花斑，為了達到其充分?jǐn)嚢杈鶆虻哪康?，我們可采用浸膏用適宜潤濕劑稀釋后分次緩慢加入或?qū)⑾♂尯蟮慕喑熟F狀噴入，制成軟材。⑤浸膏粘性大iL用量大吋，可以采用二次制粒法，即先取半量以上（約2/3左右）的浸膏與全量的輔料混合制粒，此次操作可以不考慮顆粒的一次得率，烘干后，粉碎成粉狀再與余下的浸靑混合制粒。⑥改變制顆粒方法，如采用一步制粒法或浸膏稀釋后用噴霧制粒法制粒。3.2顆粒色澤深淺不勻，或存在雜色點花斑

7、等現(xiàn)象原因分析及解決辦法①浸膏與輔料未充分?jǐn)噭蛐蛱栐蚍治鼋鉀Q辦法1浸膏太粘與輔料未能充分混合而形成浸膏團塊可加入適量高濃度的乙醇作潤濕劑，充分?jǐn)嚢杞档驼承?攪拌時間不足適當(dāng)延長攪拌時間3攪拌時膏料加入速度過快，與輔料未混勻先將輔料攪勻后徐徐加入膏料邊加邊攪，使其混勻4浸膏粘性大，相對密度大，含糖分太多根據(jù)有效成分的性質(zhì)，選擇適合的提取與精制工藝，除去雜質(zhì)，降低浸膏粘性。②輔料含水量偏高，或放置一段時間后吸濕而引起輔料結(jié)塊、吸潮、制粒后易產(chǎn)生雜色斑點。解決辦法：防止輔料吸潮一般現(xiàn)粉現(xiàn)用，并且制粒前輔料應(yīng)先充分干燥.③設(shè)備、容

8、器等衛(wèi)生清場不徹底造成顆粒雜色點，要求設(shè)備、容器等清場衛(wèi)生合格。④顆粒干燥溫度不一，干燥床未及時勤翻，顆粒粘結(jié)底板，造成顆?；ò?，顆粒干燥時應(yīng)注意干燥床內(nèi)物料必須處于沸騰狀態(tài)，干燥溫度掌握先低溫后高溫，特別是在用糊精、木糖醇、山梨醇等輔料制粒時，開始溫度不能太高，控制在6(rc以下，待顆粒