妊娠糖尿病與胰島素抵抗

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1、妊娠糖尿病與胰島素抵抗【關(guān)鍵詞】妊娠；胰島素抵抗；糖尿病，妊娠　　目前國內(nèi)外許多研究認為妊娠糖尿病(GDM)的發(fā)病與胰島素抵抗（IR）密切相關(guān)。妊娠期IR對妊娠婦女的糖代謝、脂肪代謝及蛋白質(zhì)代謝都有明顯的影響，主要表現(xiàn)為對葡萄糖攝取和氧化減少、脂肪的分解和氧化增加、蛋白質(zhì)的分解利用減少。妊娠期IR及潛在的胰島β細胞功能不足是GDM的發(fā)病機理。GDM與2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征有著相同的發(fā)病基礎(chǔ)，GDM的妊娠高血壓綜合征、羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖發(fā)生率和剖宮產(chǎn)率均高于糖代謝正常孕婦，嚴重者損害母親健康，甚至危及圍生兒生命。筆者現(xiàn)闡述IR在GDM發(fā)病機理中的研究現(xiàn)

2、狀。　　1IR的概念　　　　IR是指正常濃度胰島素的生理效應(yīng)低于正常，主要表現(xiàn)為胰島素抑制肝釋放葡萄糖的能力及促進周圍組織（主要在骨骼?。├闷咸烟堑哪芰ο陆?，為了調(diào)節(jié)血糖在正常水平，機體代償性分泌過多胰島素，即高胰島素血癥，從而導(dǎo)致機體一系列病理變化。當(dāng)β細胞功能無力維持高胰島素狀態(tài)時即發(fā)生明顯高血糖，而發(fā)生糖尿病。IR及其所致的糖、脂代謝紊亂構(gòu)成了糖尿病、高胰島素血癥、高血壓、動脈粥樣硬化等慢性疾病共同的病理生理基礎(chǔ)，稱之為IR綜合征，包括糖耐量減退或糖尿病、高胰島素血癥、高血壓、肥胖、高血脂、動脈粥樣硬化、冠心病、多囊卵巢綜合征、微量白蛋白尿。GDM應(yīng)包括在IR綜合征

3、之中，IR綜合征的中心環(huán)節(jié)為IR。許多原發(fā)的、基因的因素和繼發(fā)的、環(huán)境因素均參與IR的發(fā)生?！　?妊娠與IR的關(guān)系　　　　Burt［1］于1956年第1次提出妊娠期存在IR的觀點。這種抵抗作用于孕24～28周快速增強，32～34周達到高峰，為妊娠生理性IR，有助于胎兒的營養(yǎng)供應(yīng)。分娩后逐漸消失。Kautzky等［2］的研究也證實：在妊娠晚期出現(xiàn)不同程度的血基礎(chǔ)胰島素濃度、c肽濃度的增高和胰島素敏感性下降?，F(xiàn)在認為，妊娠晚期IR的發(fā)生與妊娠后體內(nèi)激素改變有關(guān)：①妊娠期胎盤分泌的激素，如胎盤泌乳素、孕酮、雌二醇、胎盤生長激素等，都有對抗胰島素的作用。②已知妊娠晚期由于胰島素抑制

4、脂解作用減弱，而胰島素拮抗激素，尤其是胎盤激素促進脂肪組織釋放游離脂肪酸增多，GDM者血游離脂肪酸較非糖尿病妊娠者高，導(dǎo)致胰島素刺激葡萄糖的攝取和利用減弱；從而導(dǎo)致IR。同時，妊娠期糖皮質(zhì)激素的分泌量增加也和GDM患者IR有關(guān)。另外，胎盤還分泌胰島素酶，加速胰島素的分解?！　?GDM的發(fā)病機理　　　GDM是指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常性疾病。不包括妊娠前已確診的糖尿病。妊娠期一方面胰腺功能亢進，胰島素分泌增加，以對抗孕期體內(nèi)的抗胰島素作用，另一方面胎兒所需的能量全部來自母血葡萄糖，因此正常妊娠時空腹血糖較非妊娠期為低。隨著妊娠的進展，胎盤產(chǎn)生的拮抗胰島素的激素逐漸增加

5、，導(dǎo)致周圍組織對胰島素反應(yīng)的敏感性降低，而抗胰島素作用逐漸增強，為了維持正常的糖代謝狀態(tài)，胰島素的分泌量日漸增加，對于分泌胰島素受限的孕婦而言，孕晚期因不能維持這一生理代償變化而導(dǎo)致血糖升高，出現(xiàn)GDM。　　3.1GDM患者存在胰島β細胞功能缺陷有學(xué)者［3］觀察不同糖耐量狀態(tài)GDM29例、糖耐量減退孕婦（IGT）24例、糖耐量正常孕婦（NGT）36例孕晚期孕婦IR及胰島β細胞功能，穩(wěn)態(tài)模型評估法(HOMA)評估胰島素敏感性，胰島素分泌指數(shù)（OGTT過程中ΔI60以及ΔI60/ΔG60）和HOMA-β細胞功能指數(shù)評價胰島β細胞功能，ΔI60、ΔI60/ΔG60以及HOMA-β

6、細胞功能指數(shù)越大，胰島分泌功能越強。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：HOMA-IR從NGT到GDM是遞增的（P<0.01），提示IR與GDM發(fā)病有關(guān)。胰島素分泌與GDM的關(guān)系：ΔI60/ΔG60從NGT到IGT、GDM逐級遞減（P<0.01），HOMA-β細胞功能指數(shù)從NGT到GDM也是逐級遞減的，GDM與NGT相比較，胰島素分泌功能減退。杜同信等［4］用放射免疫分析法動態(tài)觀察了41例GDM患者和30名正常妊娠對照者的血清胰島素和C肽興奮試驗。結(jié)果表明：孕期在32～40周時，正常妊娠對照者與GDM患者的胰島素和C肽興奮水平差異有高度顯著性(P<0.001)，正常妊娠者的胰島素分

7、泌峰式高峰出現(xiàn)在60min，而GDM患者的出現(xiàn)在120min，且恢復(fù)較正常妊娠者延長，C肽分泌峰式高峰時間基本上同胰島素，說明GDM與胰島β細胞功能有一定的關(guān)系?！　?.2GDM較正常妊娠婦女存在更嚴重的IRCatalano等［5］對一組GDM患者進行葡萄糖鉗夾實驗后發(fā)現(xiàn)妊娠期間胰島素敏感性較受孕前顯著下降，胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取處理能力明顯降低。應(yīng)用靜脈葡萄糖耐量試驗(ＩＶＧＴＴ)及微小模型法對兩組GDM患者［按體重指數(shù)(ＢＭＩ)分為肥胖組(ＢＭＩ≥27ｋｇ/ｍ2)及正常組(ＢＭＩ<27ｋｇ/ｍ2)］進行研