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1、MODS動物模型研究進展 多器官功能障礙綜合征(MODS)動物模型是研究MODS發(fā)病機制和臨床防治的基礎，同時也是MODS研究的一個難點。MODS是多因素誘發(fā)的臨床綜合征，發(fā)病機制復雜，再加上治療因素的干擾，使得模擬MODS的病理變化和臨床特征十分困難。因此，建立標準化的和符合臨床實際的MODS動物模型一直是國內(nèi)外學者在探索的課題〔13〕。在本文中，作者將根據(jù)國內(nèi)外MODS模型研究的進展，結(jié)合本人的研究經(jīng)驗，對MODS模型的標準化、致傷因素等問題進行討論，并介紹一些實用的MODS模型，供讀者參考?！ ? MODS模型的標準 復制MODS模型的目的在于：模擬MODS的發(fā)病因素、病
2、理過程和臨床特征，研究MODS的發(fā)病機制及防治方法。根據(jù)90年代的最新認識，MODS是全身炎性反應綜合征(SIRS)的常見并發(fā)癥，多器官衰竭(MOF)僅是MODS的終末表現(xiàn)；而SIRS是機體對各種致病因素〔包括感染和(或)非感染因素〕的全身炎癥反應，膿毒癥僅指感染引起的SIRS。正確理解上述概念，對于成功的復制MODS動物模型具有重要意義。因此，作者認為，一個符合臨床實際的理想的MODS實驗模型應具備的標準是：①致傷因素與臨床MODS常見誘因基本一致；②發(fā)病在致傷24小時以后；③有SIRS的表現(xiàn)；④有2個以上器官或系統(tǒng)的功能障礙；⑤有足夠的發(fā)病率和死亡率?！ ?.1 致傷因素：即在
3、MODS模型復制時，對動物施加的各種可能誘發(fā)或加重MODS的損傷性因素。采用何種致傷因素，主要根據(jù)MODS臨床常見誘因、不同研究目的、動物種屬和實驗條件決定。根據(jù)臨床常見MODS誘因，MODS模型的致傷因素主要包括各種休克、再灌注損傷、創(chuàng)傷和燒傷、感染或膿毒癥、過度炎癥、肺或腸屏障功能損害等。這些因素可以單獨或復合使用，采用一次或多次打擊施加于動物。必要的器官支持(主要是循環(huán)、呼吸和代謝支持)在復制符合臨床實際的MODS模型過程中(尤其是雙相遲發(fā)MODS模型)，也是一種不可缺少的關(guān)鍵因素。此外，不同種屬的動物對各種MODS致傷因素的耐受力和反應性差別較大，不同的研究目的和實驗條件對
4、致傷因素也有一定的要求?！ ?.2 MODS的診斷依據(jù)：根據(jù)臨床MODS的定義，發(fā)病或較傷后24小時以上出現(xiàn)MODS方可診斷，而24小時內(nèi)發(fā)生MODS或死亡者，應視為復蘇失敗，與休克和創(chuàng)傷造成器官的直接損傷和死亡相區(qū)別。同樣，動物MODS診斷也定在致傷后24小時。實驗動物MODS的診斷依據(jù)與人類基本一致〔1，4〕，即：誘發(fā)因素+SIRS+多器官功能障礙?！ ?.3 SIRS的表現(xiàn)：目前尚缺乏動物SIRS的診斷標準。作者根據(jù)復制MODS模型的實踐，在人類SIRS臨床診斷依據(jù)的基礎上，提出以下動物SIRS的診斷依據(jù)：①直腸溫度較正常或傷前升高或降低1℃；②呼吸頻率超過對照值2倍或PaC
5、O2較對照值降低25%；③白細胞總數(shù)超過對照值的2倍或減少50%；④心率較對照值增加50%。值得注意的是，受動物麻醉或緊張等因素的影響，常難于測得準確的呼吸和心率。因此，上述幾項中，采用直腸溫度、PaCO2、白細胞計數(shù)和分類的變化進行診斷相對較為準確。若實驗條件許可，最好能持續(xù)監(jiān)測動物的血流動力學和氧代謝指標的變化以及炎性介質(zhì)的水平，以便更全面和精確地判斷SIRS發(fā)生的時間和程度。動物發(fā)生SIRS時，心排血量減少，外周阻力增加，氧耗量和氧攝取增加，血漿急性期蛋白和多種炎性介質(zhì)(如腫瘤壞死因子、白細胞介素和磷脂酶A2等)水平升高；多臟器組織呈炎癥改變?！ ?.4 多器官功能障礙：動物
6、的多器官功能障礙的診斷依據(jù)與人類基本一致，所采用的實驗室診斷指標也大致相同。目前，國內(nèi)外還沒有統(tǒng)一和公認的動物器官功能障礙的診斷標準。各實驗室往往根據(jù)其對MODS模型的認識、研究目的以及檢測條件，制定各自的診斷標準。作者根據(jù)長期從事MODS動物模型研究的經(jīng)驗，也提出動物的多器官功能障礙診斷和評分標準供讀者參考〔1，57〕。動物的診斷標準與人類比較有如下特點：①以實驗室檢查為主，以排除主觀和治療因素的影響；②動物標準多采用對照值(尤其是自身對照)，能減少種屬和個體差異的影響；③采用功能評分方法，以反映器官功能障礙的程度?！ ?.5 發(fā)病率和死亡率：一個理想的MODS動物模型應有較高的
7、發(fā)病率和死亡率，根據(jù)MODS早期診斷和防治研究的要求，較適宜的MODS發(fā)病率和死亡率應在50%以上。多次打擊、復合致傷，特別是進行器官功能監(jiān)護和支持能提高MODS模型成功率?！ ? 常用的MODS動物模型 2.1 一次打擊模型(singlehitmodel)：一次打擊模型又稱單相打擊模型，是指用單一致傷因素一次實施或者2個以上致傷因素同時或相繼實施復制MODS模型，是目前國內(nèi)外最常見的MODS動物模型復制方式，此類模型主要模擬單相速發(fā)MODS的發(fā)病過程和臨床特征〔8
