載脂蛋白e基因多態(tài)性與輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系

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1、載脂蛋白E基因多態(tài)性與輕度認(rèn)知障礙的關(guān)系【摘要】目的探討載脂蛋白E（apoE）基因多態(tài)性與輕度認(rèn)知障礙（MCI）的關(guān)系。方法應(yīng)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)分析-聚合酶鏈反應(yīng)（RFLP-PCR）方法，測(cè)定56例MCI患者和89例同齡對(duì)照組apoE基因型和等位基因頻率。結(jié)果MCI組ε2、ε3、ε4等位基因頻率分別為7.14%、71.38%和21.48%，而同齡對(duì)照組分別為7.30%、84.83%和7.87%。apoEε4等位基因在MCI患者中出現(xiàn)的頻率明顯高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析說明差異具有非常顯著性（P<0.01）。結(jié)論apoEε4等位基因是MCI的危險(xiǎn)因素。【關(guān)鍵詞】

2、輕度認(rèn)知障礙；多態(tài)性；載脂蛋白E；基因型【Abstract】ObjectiveToanalysetheassociationofapolipoprotEinE(apoE)genotypesildcognitiveimpairment(MCI).MethodsRFLP-PCRtechnologyisappliedtoanalysetheapoEallelefrequencyof56MCIpatientsand89controls.ResultsAmongthe56casesofMCI，thefrequencyofapoEε2，ε3，ε4are7.14%，71.38%

3、，21.48%respectively，entsuggestthatthereissignificantdifference（P<0.01）.ConclusionTheapoEε4alleleisageicriskfactorofMCI.【Keyildcognitiveimpairment;polymorphism;apolipoprotEInE;genotypes輕度認(rèn)知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）特指有輕度記憶或認(rèn)知損害、但無癡呆的老年人，其病因不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神病狀況解釋。目前普遍認(rèn)為MCI是介于年齡相關(guān)性記憶

4、損害（age-associatedmemoryimpairment，AAMI）和老年性癡呆（Alzheimersdisease，AD）之間的一種綜合征。許多資料表明：MCI患者進(jìn)展為AD（主要指散發(fā)性AD）的年轉(zhuǎn)化率是同齡認(rèn)知功能正常老年人的10倍，識(shí)別MCI患者將有助于早期干預(yù)和治療，所以MCI相關(guān)研究成為近年來國(guó)內(nèi)外的熱門話題。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)基因，如淀粉樣蛋白前體（APP）基因、早老素-1（PS-1）基因、早老素-2（PS-2）基因、載脂蛋白E（apoE）等位基因和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白基因等遺傳因子在調(diào)控AD病理和生化異常代謝中起著重要作

5、用。其中，位于19號(hào)染色體的apoE基因是資料與目前唯一廣泛得以認(rèn)同的與散發(fā)性AD和遲發(fā)性家族性AD相關(guān)的基因。本研究旨在探討apoE基因多態(tài)性與MCI之間的關(guān)系，為MCI易進(jìn)展為AD尋找遺傳學(xué)依據(jù)。1資料與方法1.1一般資料研究對(duì)象源自武漢市中心醫(yī)院2002年7月~2003年6月神經(jīng)內(nèi)科和干部四科門診和病房，所有對(duì)象的文化程度均在中學(xué)及以上，分為MCI組和對(duì)照組。MCI組56例，男23例，女33例；年齡61～89歲，平均（70.12±7.24）歲。依據(jù)1997年P(guān)eterson等確立的診斷依據(jù)確定MCI組入選標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）有記憶力減退的主訴；（2）檢查時(shí)證明有

6、輕度記憶損害；（3）沒有或很少有其他認(rèn)知損害；（4）日常生活活動(dòng)正常（BI指數(shù)≥95分）；（5）滿足CDR=0.5的標(biāo)準(zhǔn)；（6）MMSE評(píng)分≥24分，但≤27分；（7）不夠NINDS-ADRDA或DSMⅢ-R對(duì)癡呆的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）昏迷；（2）失語和（或）精神異常（如抑郁、譫妄）而不能配合量表檢查者。對(duì)照組89例，男46例，女43例；年齡60～88歲，平均（69.47±8.02）歲。均符合下述入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）無記憶力減退的主訴；（2）檢查時(shí)排除認(rèn)知缺損、CDR=0；（3）日常生活活動(dòng)正常；（4）MMSE評(píng)分＞27分；（5）年齡、性別、受教育程度、既往高血壓、

7、糖尿病、心臟病及卒中史均與MCI組匹配。對(duì)照組和MCI組在年齡上差異無顯著性（P>0.05）。1.2研究方法1.2.1基因?qū)W檢查用PCR-RFLP方法測(cè)定apoE基因型。實(shí)驗(yàn)步驟如下：（1）空腹12h后，取肘靜脈血5ml，EDTANa2抗凝，用酚：氯仿抽提白細(xì)胞中的DNA，使純度達(dá)到A280/A260>1.8；（2）PCR擴(kuò)增目的基因片段：參照3討論人類的apoE由19q11.2所編碼，其基因常見有3種表表3apoE各等位基因與MCI相關(guān)性的卡方檢驗(yàn)注：OR：比值比；CI：可信區(qū)間型，即ε2、ε3和ε4等位基因所編碼的3種載脂蛋白E2、E3和E4，構(gòu)成

8、6種不同的