遺忘型輕度認知障礙與炎癥相關(guān)基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究

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1、東南大學(xué)碩士學(xué)位論文遺忘型輕度認知障礙與炎癥相關(guān)基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究姓名：莊麗英申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：張志珺2012-06-01中文摘要遺忘型輕度認知障礙與炎癥相關(guān)基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究碩士研究生：莊麗英導(dǎo)g$-張志瑁教授東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院背景及目的：阿爾茨海默病(AD)是老年期癡呆的首要原因，約占老年期癡呆的2／3。目前AD發(fā)病機制假說中占據(jù)主導(dǎo)地位的仍然是13淀粉樣蛋白(AB)級聯(lián)假說，以小膠質(zhì)細胞激活釋放炎癥介質(zhì)為特征的神經(jīng)炎癥在其中起關(guān)鍵作用。美國神經(jīng)炎癥工作組一致認同神經(jīng)炎癥參與AD發(fā)病機制。輕度認知障礙(MCI)是指患者有記憶或認知損害，但對日常能力無明顯影響，未達

2、到癡呆的程度，是介于正常衰老和癡呆的中間狀態(tài)。MCI是癡呆的高危人群，而遺忘型輕度認知障礙(aMCI)是以記憶損害為特點的MCI亞型，最易發(fā)展成AD。迄今為止，已有大量神經(jīng)炎癥與AD的相關(guān)研究，然而得出的相關(guān)結(jié)果并不一致，因此本研究探討aMCI的神經(jīng)心理學(xué)特征及炎癥相關(guān)基因寡核苷酸多態(tài)性位點(階瀋s)與aMCI的相關(guān)性。方法：采用病例對照研究，對符合aMCI診斷標準的116例aMCI患者(aMCI組)及93例與aMCI組相匹配正常對照者(對照組)進行多維度神經(jīng)認知功能評估，并采用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時間(MALDI．TOF)質(zhì)譜分析對白細胞介素(IL)．10、m．1僅、IL．1p、

3、腫瘤壞死因子(TNF)．0【、IL．6、a1．抗胰凝乳蛋白酶(a1．ACT)、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)．131基因的12個多態(tài)性位點進行基因分型。采用SPSS17．0軟件分析aMCI組和正常對照組神經(jīng)心理測試成績差異；利用Haploview4．0進行質(zhì)量控制，Unphased3．0．13進行數(shù)據(jù)包處理，比較病例組和對照組各位點基因頻率和基因型頻率分布的差異，并對同一染色體上的位點進行單倍型分析。結(jié)果：(1)aMCI組與對照組比較，聽覺詞語記憶測驗．20分鐘延遲回憶(AvM■延遲)【3．0(0．O~4．0)分、8．0(5．o~12．O)分，仁-8．533，P<0．05]、Rey復(fù)雜圖形延遲記

4、憶測驗(R．OCFT-II)【(11．2_4：8．3)分、(16．14-8．O)分，t--4．216，P<0．05]、數(shù)字廣度測驗(DST)【12．0(7．肚19．0)分、13．0(7．0-．,20．0)分，Z；2．516，P<0．05]、連線測驗A(TMTA)【80．0(35．0-200．0)秒、72．0(29．0—512．0)秒，Z=-3．113，P<0．05]、連線測驗B(TMTB)【(180．14-72．7)秒、(141．74-52．1)秒，仁-4．385，P<0．05]，aMCI組記憶、注意及執(zhí)行功能方面神經(jīng)認知測試成績差于對照組儼

5、，炎癥細胞因子IL．10、IL．10【、IL．113、TNF．o【、IL．6、a1．ACT和TGF．D1基因各SNP等位基因、基因型及單倍型頻率分布差異均無統(tǒng)計學(xué)意東南大學(xué)碩士學(xué)位論文義(尸>O．05)。結(jié)論：aMCI患者記憶、注意、執(zhí)行等認知功能減退。炎癥相關(guān)候選基因可能不是AD前期階段-aMCI遺傳風(fēng)險因子。關(guān)鍵詞：遺忘型輕度認知障礙；炎癥；寡核苷酸多態(tài)性n英文摘要AbstractAssociationofsinglenucleotidepolymorphismsininflammation—relatedgeneswithamnesticmildcognitiveimpairmen

6、tPostgraduate：ZHUANGLi-yingSupervisor：Prof．ZHANGZhi-junMedicalSchoolofSoutheastUniversityBackgroundandObjective：Alzheimer’Sdisease(AD)isthemostcommoncauseofdementia,accountingforabout2／3ofallcases．necentralhypothesisforthecauseofADistheamyloidcascadehypothesis，duringwhichmicrogliaactivationresult

7、inginalotofinflammatorymediatorsplaysakeyroleinthepathogenesis．玨eneuroinflammationworkinggrouphasreachedaconsensusthatneuroinflammationisinvolvedinADpathogenesis．Mildcognitiveimpairment(MCI)representsthetransitionstate