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1、Apelin對(duì)兩腎一夾高血壓大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用莊紅，金戈，陳磊，楊鵬麟【摘要】目的:探討小分子活性肽Apelin-13對(duì)兩腎一夾（2K1C）高血壓大鼠離體主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用及意義。方法:①清潔級(jí)雄性SD大鼠27只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組和2K1C高血壓模型組。測(cè)定平均頸動(dòng)脈壓(mCAP)、左心重與體重比值(LVM/B/B/BgCl2·6H2O1.2，CaCl22.5，NaH2PO41.2，NaHCO320，EDTA-Na20.03，Dextrose10，pH7.2～7.4。1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及模型復(fù)制本實(shí)驗(yàn)采用健康雄性SD大鼠27只，體重150～180g（由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)
2、動(dòng)物有限責(zé)任公司提供，許可證號(hào)：SCXK（滬）2003-0003）。大鼠適應(yīng)新環(huán)境2d后，將大鼠隨機(jī)分為兩組：正常對(duì)照組（n=12）及兩腎一夾腎性高血壓模型組（n=15）。1.2.1模型組大鼠[13,14]：術(shù)前禁食過夜，自由飲水，用戊巴比妥鈉(35mg/kg，ip.)麻醉，上腹部正中切口，沿腹白線逐層分離，暴露腎臟及腎動(dòng)靜脈，玻璃分針分離動(dòng)靜脈，用銀夾將腎動(dòng)脈套住，并打結(jié)固定，術(shù)后正常進(jìn)食與喂水。1.2.2對(duì)照組大鼠：僅開腹但不行腎動(dòng)脈狹窄術(shù)，術(shù)后給予正常進(jìn)食及喂水。1.3大鼠平均頸動(dòng)脈壓及（LV+S）/B）的重量，并計(jì)算出（LV+S）/B/B/Bol·L-1的濃度范圍內(nèi)A
3、pelin-13對(duì)內(nèi)皮完整的對(duì)照組離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)有舒張作用，其舒張作用隨著濃度的增大而顯著增強(qiáng)(P<0.01)，且在Apelin-13在濃度為10-7mol/L時(shí)，對(duì)預(yù)收縮的胸主動(dòng)脈環(huán)的最大舒張率Emax=(44.43±11.1)%，EC50=(0.39±0.21)。見表2與圖1。2.2.2Apelin-13對(duì)模型組主動(dòng)脈環(huán)張力的效應(yīng)：在10-11~10-7mol·L-1的濃度范圍內(nèi)Apelin-13對(duì)內(nèi)皮完整的模型組離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)有舒張作用，其舒張作用隨著濃度的增大而顯著增強(qiáng)(P<0.01)，且在Apelin-13在濃度為10-7mol/L時(shí)對(duì)預(yù)收縮的胸
4、主動(dòng)脈環(huán)的舒張率Emax=(50.81±14.60)%，EC50=(0.35±0.23)。見表2與圖1。2.2.3Apelin-13對(duì)兩組主動(dòng)脈環(huán)張力的效應(yīng)比較：在10-11~10-7mol·L-1的濃度范圍內(nèi)Apelin-13對(duì)模型組與對(duì)照組離體大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)都具有舒張作用，模型組中Apelin-13對(duì)胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用強(qiáng)于對(duì)照組中Apelin-13對(duì)胸主動(dòng)脈環(huán)的舒張作用（P<0.05），EC50差異沒有顯著性（P>0.05）。見表2與圖1。3討論高血壓病是以體循環(huán)動(dòng)脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)高血壓的形成、發(fā)生發(fā)展及病理生
5、理變化與許多機(jī)體內(nèi)小分子活性物質(zhì)如血管緊張素、尾加壓素Ⅱ（UⅡ）、Apelin、motilin、神經(jīng)介素U及腎上腺髓質(zhì)素等有關(guān)。(責(zé)任編輯：admin)本實(shí)驗(yàn)采用經(jīng)典的腎素依賴性高血壓動(dòng)物模型，即兩腎一夾高血壓大鼠模型，也是國際上篩選降壓藥物最常用的動(dòng)物模型[13,14]。由于一側(cè)腎動(dòng)脈的機(jī)械性狹窄，導(dǎo)致腎臟灌流不足，激活體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)，引起血壓升高。本研究結(jié)果表明，模型組大鼠頸動(dòng)脈平均壓（mCAP）、左心重與體重比（LVM/B,HabataY,etal.Isolationandcharac?terizationofanovelendogenou
6、speptideligandforthehumanAPJreceptor[J].BiochemBiophyResmun,1998,251(2):471-476.[2]O’Doangenethatshoosome11[J].Gene,1993,136(1-2):355-600.[3]SzokodiI,TaviP,FoldesG,etal.Apelin,thenovelendo-genousligandoftheorphanreceptorAPJ,regulatescardiaccontractility[J].CircRes,2002,91(5):434-440.[4]Berr
7、yMF,PirolliTJ,JayasankarV,etal.Apelinhasinvivoinotropiceffectsonnormalandfailinghearts[J].Circulation,2004,110(SupplⅡ):Ⅱ187-Ⅱ193.[5]IshidaJ,HashimotoT,HashimotoY,etal.RegulatoryrolesforAPJ,aseven-transmembranereceptorrelatedtoangio-tensin-type1receptorin
