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1、水蛭素氣霧給藥對(duì)大鼠凝血功能和體內(nèi)血栓形成的影響作者：覃亮葉春玲馮娟宋文東【摘要】目的考察水蛭素氣霧給藥對(duì)大鼠凝血功能及體內(nèi)血栓形成的影響。方法測(cè)定大鼠凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化的部分凝血酶時(shí)間(aPTT)，血漿纖維蛋白原(FIB)含量，觀察水蛭素氣霧給藥的抗凝血作用；建立下腔靜脈結(jié)扎模型和動(dòng)-靜脈旁路結(jié)扎模型，測(cè)定大鼠靜脈及動(dòng)脈血栓的濕重和干重。結(jié)果與正常對(duì)照組相比，水蛭素氣霧給藥中劑量和高劑量組（500U·kg-1,1000U·kg-1）對(duì)PT，TT，aPTT有顯著延長(zhǎng)作用（P<0.05或P
2、<0.01）；對(duì)大鼠靜脈血栓、動(dòng)脈血小板血栓形成均有顯著的抑制作用（P<0.05或P<0.01），對(duì)FIB無明顯影響(P>0.05)。結(jié)論水蛭素氣霧給藥能夠發(fā)揮其抗凝血作用。【關(guān)鍵詞】水蛭素氣霧給藥動(dòng)-靜脈旁路血栓靜脈血栓Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofhirudinbyaerosolonbloodcoagulationfunctionandthrombosisformationinrats.MethodsToinvestigatetheeff
3、ectsofhirudinaerosolpreparationonprothrombintime(PT),thrombintime(TT),activatedpartialthromboplastintime(aPTT),andthecontentoffibrinogen(FIB)inrats.Builtupvenousthrombosismodelandarteriovenousshuntmodeltoanalysistheeffectofhirudinbyaerosolonvenousthrombosisinrats
4、.ResultsHighandmiddledosagesofhirudinbyaerosolcouldsignificantlyprolongaPTT，TT，PTanddecreasethebocyticthrombusinrats(paredbosisformationinrats.Keyodel;Venousthrombus隨著人們生活水平的提高，心腦血管疾病已成為現(xiàn)今威脅人類健康的最主要?dú)⑹种?。其發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高，并已有年輕化的趨勢(shì)。這類疾病與血栓形成密切相關(guān)，因而對(duì)防治心腦血管血栓形成藥物的研發(fā)一直受到
5、人們的關(guān)注。水蛭素是目前已知的最強(qiáng)有力的凝血酶天然抑制劑，具有良好的抗凝血、抗血栓作用，對(duì)多種血栓疾病如靜脈血栓、彌散性血管內(nèi)凝血、腦血栓、血栓性靜脈炎及冠狀動(dòng)脈血栓都有很好的預(yù)防和治療效果［1，2］。目前的水蛭素制劑仍以注射劑為主，但是反復(fù)注射會(huì)給患者帶來很大的痛苦和不便，難以適應(yīng)大多數(shù)慢性高凝態(tài)疾病患者長(zhǎng)期抗凝治療的需要，后來雖然開發(fā)出了片劑，也因嚴(yán)重的首過效應(yīng)未能發(fā)揮出應(yīng)有的效果。因此，尋找一種療效確切、給藥方便的水蛭素新劑型已成為改善水蛭素應(yīng)用的一個(gè)重要方面［3］。本文探討了水蛭素氣霧給藥對(duì)大鼠凝血功能及體內(nèi)血栓
6、形成的影響，為其新劑型的開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。1器材與儀器1.1材料1.1.1動(dòng)物健康SD大鼠，♂，體重（200±20）g，由廣東省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證為：SCXK(粵)2007-2006。1.1.2藥物與試劑水蛭素溶液，由廣東海洋大學(xué)理學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系提供。肝素鈉注射液，上海第一生化藥業(yè)有限公司產(chǎn)品（批號(hào)050301）。1.1.3儀器CA-1500型血凝儀（日本sysmex公司），LS-8A型超聲霧化器（山東醫(yī)學(xué)科學(xué)設(shè)備站），TDL80-2B離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠），GSO-9160MBE隔水式烘箱（上海博訊實(shí)業(yè)有限
7、公司）。2方法2.1動(dòng)物分組與給藥方法將SD大鼠150只隨機(jī)分為A，B，C3大組，每大組再隨機(jī)分為5組，即正常對(duì)照組（給予等容量生理鹽水），水蛭素氣霧給藥高、中、低劑量組(分別給予1000，500，250U·kg-1)和低分子肝素組(2000U·kg-1)，每組10只。每天超聲波霧化器氣霧給藥1次,給藥完畢后讓大鼠在噴霧箱內(nèi)停留5min將藥物吸收完全，取出大鼠。連續(xù)給藥3d。2.2大鼠凝血四項(xiàng)指標(biāo)的測(cè)定于第3天給藥后1h取血。大鼠腹腔注3%戊巴比妥鈉(45mg·kg-1)麻醉、固定、暴露分離下腔靜脈，取血置于3.2%枸椽
8、酸鈉抗凝劑的離心管中（抗凝劑與血的比例為1∶9），每管2ml。輕輕顛倒混合10次，防止血塊形成,立刻以800r/min離心10min，分離血漿。用CA-1500型血凝儀對(duì)大鼠凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化的部分凝血酶時(shí)間(aPTT)和血漿纖維蛋白原(FIB)含量進(jìn)行測(cè)定。2.3大鼠靜脈血栓的測(cè)定于第3
