《抗心絞痛藥》ppt課件

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1、抗心絞痛藥心絞痛類型：1．穩(wěn)定性心絞痛2．不穩(wěn)定性心絞痛3．變異性心絞痛藥物治療心絞痛的目的：1．控制癥狀，↓心肌損害2．預(yù)防發(fā)作決定心肌供O2與需O2的因素心舒張期長短供O2需O2冠狀A(yù)灌注壓*心力冠A口徑心率心室內(nèi)壓心室壁張力心室容積側(cè)枝循環(huán)每分鐘射血時間血管外壓力缺血性心臟病：供O2↓/需O2↑，O2的供需失去平衡→心絞痛或心肌梗死供O2↓需O2↑冠A粥樣硬化,95%心力↑冠A痙攣心率↑冠A血栓形成（運動、情緒改變）心絞痛抗心肌缺血藥的抗心絞痛機制1.增加心肌供O2舒張冠A解除冠A痙攣↓心前后負(fù)荷→↓心室舒張末期壓力→心內(nèi)膜下區(qū)血流↑↓心率→↑冠A血流灌

2、注時間抑制或消除血栓的生成：2.減少心肌耗氧擴張血管,減輕心臟負(fù)荷–小靜脈擴張—心臟前負(fù)荷↓—心室壁張力↓–小動脈擴張—外周阻力↓—心臟后負(fù)荷↓抑制心肌收縮力,減慢心率抗心絞痛藥物分類：1.硝酸酯及亞硝酸酯類：如硝酸甘油等。2.β受體阻斷藥：如普萘洛爾等。3.鈣拮抗劑：如硝苯吡啶、硫氮草酮、心可定等。一硝酸酯和亞硝酸類硝酸甘油(Nitroglycerin)藥理作用：基本作用：直接松弛各種平滑肌松弛血管平滑肌最顯著，所松弛的節(jié)段與劑量有關(guān)劑量（μg/kgmin-1）舒張0.5V與大的冠A5.0外周血管20.0心肌阻力血管低劑量則顯著抑制血小板的聚集CGMP↑松弛

3、血管機制：Nitroglycerin↓SHNO或SNO（亞硝巰基）↓+鳥苷酸環(huán)化酶↓+抑血小板Ca2+內(nèi)流↓Ca2+外流↑激活蛋白激酶血管平滑肌胞內(nèi)Ca2+↓血管舒張舒張V→回心血量↓→心室舒張末期壓力↓心室心室容積↓壁張抗心絞痛機制：1．↓心肌耗O2：心室射血時間↓力↓舒張阻力血管→外周總阻力↓→BP↓（較大劑量）2．舒張冠A，↑心肌供血供O2：（1）選擇性舒張冠A輸送血管，并舒張狹窄血管，利于血液流入狹窄遠心端舒張非缺血區(qū)輸送血管→利于血徑側(cè)枝分流向缺血區(qū)（2）↓心前負(fù)荷→↓心室舒張末期壓力→利于血從心外膜下區(qū)流向心內(nèi)膜下區(qū)（3）剌激側(cè)枝血管的生成，舒張側(cè)

4、枝血管。（4）心肌耗O2↓繼發(fā)非缺血區(qū)血管阻力↑，迫使血流從非缺血區(qū)流到缺血區(qū)。（5）預(yù)防/逆轉(zhuǎn)冠A收縮和痙攣。注意：血管舒張→BP↓→反射性興奮心臟→心力↑、心率↑→耗O2↑→部份抵消其有益作用體內(nèi)過程：口服生物利用度僅8%∴不宜口服給藥；舌下含服起效快(1-2min)，但作用持續(xù)短(30min),常作急救用應(yīng)用：1．各型心絞痛：速效、高效、方便、經(jīng)濟、能迅速控制發(fā)作，↑運動耐量，改善缺血心電圖，↓運動時心律失常的發(fā)生一般舌下含0.3～0.6mg或噴霧劑每次0.4mg，必要時５min再給一次預(yù)防：貼膜片劑或其他長效硝酸酯類與β受體阻斷藥合用可提高療效2．急性

5、心肌梗塞：↓心肌損傷，縮小梗塞范圍急性心肌梗死者需靜脈給藥的指征：1．長時間或反復(fù)胸痛2．BP高（>150/100mmHg）3．左室功能不全4．乳頭肌功能失調(diào)者3.心功能不全失效原因：1.產(chǎn)生耐受性：↑劑量2.變質(zhì)失效：改用它藥3.病情惡化：積極治療4.用法不當(dāng)：含化劑不能PO、PO劑不能含化5.少部份患者（10%）無效6.口腔粘膜干燥7.誤診注意：1．置密閉棕色瓶，存效期6個月2．失效：（1）無療效（2）無頭脹感（3）舌下無麻剌感或燒灼感3．發(fā)作前數(shù)min用藥效果最好4．患者取半臥位效果更佳，但可能頭暈5．出現(xiàn)誘因應(yīng)預(yù)防給藥局部全身面、頸皮膚潮紅BP↓→反射

6、性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、頭痛顱內(nèi)壓↑體位性BP↓→暈厥眼內(nèi)壓↑（？）不良反應(yīng)：血管舒張所致不良反應(yīng)長期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥快速耐藥性：持續(xù)給藥24~48h即可產(chǎn)生耐藥性，僅發(fā)生在容量血管與阻力血管，大的輸送血管（心外膜冠A及分枝）未出現(xiàn)，短時停藥即可恢復(fù)短效制劑一般少出現(xiàn)耐藥性，如舌下給藥2~3次/天×2周，療效不↓注意：1．飲酒或合用他舒張血管藥可加重不良反應(yīng)2．長期應(yīng)用不應(yīng)突然停藥，應(yīng)逐步停禁忌癥：腦顱外傷、腦出血、嚴(yán)重貧血、低BP、低血容量、過敏（禁）；眼內(nèi)壓↑（慎）：耐藥機制1．血管平滑肌SH消耗過多2．BP↓→反射性引起交感N、腎素-血管緊張素-

7、醛固酮系統(tǒng)興奮→Na、水潴留3．鳥苷酸環(huán)化酶活性↓4．細胞外水分進入血管腔5．受體往下調(diào)節(jié)：高親和力受體↓對策：1．治療從小劑量開始2．采用間竭療法：間竭期10~12h/天停藥在最少發(fā)作的白天（變異性）或晚上（穩(wěn)定性）3．補充SH供體：如N-乙酰半胱氨酸或蛋氨酸4．?避免大量、無間竭地使用緩釋劑5．?聯(lián)合用藥：加用其他抗心肌缺血藥、卡托普利、利尿藥6．食用肉類、蛋白可提供豐富SH基7．?注意間竭療法的間竭期心絞痛可能加重硝酸異山梨醇酯（IsosorbideDinitrate）特點：起效較慢，較弱，較持久5-單硝酸異山梨醇酯（Isosorbide-5-monon

8、itrate）療效與硝酸異山梨醇酯相似