妊娠期間合理用藥

《妊娠期間合理用藥》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、妊娠期間合理用藥（2011版）急診科主任醫(yī)師肖彪妊娠期用藥問(wèn)題受到重視的原因1.化學(xué)合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。2.妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動(dòng)/被動(dòng)。3.煙、酒、藥癮、放射對(duì)子代健康影響的認(rèn)識(shí)逐漸深化。4.妊娠期中藥的應(yīng)用也存在隱患。5.做過(guò)胸透、ct、鉬靶等x射線類檢查，最好三個(gè)月或半年后再懷孕，接受放射治療者半年內(nèi)別懷孕。在孕前三個(gè)月進(jìn)行x光照射，不但可造成胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎等，還可能增加小兒10年后患癌癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。典型事例1.Thalidomide反應(yīng)停：鎮(zhèn)靜、催化劑5

2、0年代末在西德、英國(guó)等地開(kāi)始使用，孕婦為用藥對(duì)象之一。2.澳大利亞首先有一組報(bào)導(dǎo)，肢體縮短合并或完全缺失：德國(guó)：1959年報(bào)告1例1960年報(bào)告30例1961年報(bào)告154例DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠時(shí)曾以大量DES治療流產(chǎn)，量達(dá)1-300mg/日。1953年已有研究證明其無(wú)效性，60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時(shí)用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細(xì)胞癌（6-27）。1971年FDA禁止使用典型事例人類畸形的原因（％）遺傳20染色體異常5環(huán)境因素10放射<1感染2-3（

3、風(fēng)疹，巨型細(xì)胞病毒，弓形體等）藥物及化學(xué)物質(zhì)4-5多因素/不明65（如先天性心臟畸形，神經(jīng)管畸形，面裂等）妊娠期用藥婦女妊娠前6個(gè)月內(nèi)用藥15%妊娠第2-3個(gè)月用藥20%妊娠期平均用藥3.8個(gè)處方（Heinonen等，1983）妊娠期曾用藥者3-10種75%（Qairk等，1986）藥物對(duì)妊娠的影響表現(xiàn)為以下結(jié)果：1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無(wú)”的影響，即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍

4、有一些結(jié)構(gòu)和器官尚未完全形成，用藥后也可能會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物對(duì)胎兒毒性的判斷一、藥物經(jīng)胎盤至胚胎或胎兒的量包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)影響，包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。藥物對(duì)胎兒毒性的判斷二、藥物暴露于胎兒的確切時(shí)間及長(zhǎng)度1.受精后2-3周，孕卵著床前后，遵循“全”或“無(wú)”定律?！叭眹?yán)重影響，胚胎死亡，流產(chǎn)?！盁o(wú)”無(wú)影響或極少量細(xì)胞受損，其它細(xì)胞分裂代償。2.受精后3-8（停經(jīng)后5-10周）主要根據(jù)時(shí)間及各主要靶器官

5、的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。藥物對(duì)胎兒毒性的判斷3.受精第9周后對(duì)各器官的影響其它器官持續(xù)生長(zhǎng)發(fā)育以及功能逐步完成,但神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。藥物對(duì)胎兒毒性的判斷三、受藥物暴露的時(shí)間暴露時(shí)間長(zhǎng)，受累器官多，程度嚴(yán)重四、親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)如母親發(fā)熱或營(yíng)養(yǎng)不良，可進(jìn)一步誘導(dǎo)對(duì)藥物損害的易感性五、母親胎兒的個(gè)體基本遺傳結(jié)構(gòu)的影響六、同時(shí)受其它化學(xué)藥物的影響同相作用相加或逆向作用減弱，機(jī)理尚不明確，難以預(yù)測(cè)。致畸物質(zhì)的定義當(dāng)胎兒暴露

6、于某一種物質(zhì)下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質(zhì)稱為致畸物質(zhì)。FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)度分類A有人類為對(duì)照組證明對(duì)胎兒無(wú)危險(xiǎn)。屬此類者僅少數(shù)藥，例如多種維生素等。B在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未顯示對(duì)胎兒的危險(xiǎn)，但無(wú)孕婦的對(duì)照組；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎兒中曾顯示有不利影響，但在人類對(duì)照組中無(wú)此作用。有幾種常用的藥物屬于此種，例如：青霉素類。C對(duì)動(dòng)物和人類無(wú)恰當(dāng)?shù)难芯浚蛘邉?dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)胎兒不利，但對(duì)人類又無(wú)可利用的有價(jià)值數(shù)據(jù)。很多在妊娠期所用的藥物或處方屬于此類。D已有證據(jù)證明該藥物對(duì)胎兒有危險(xiǎn)，但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊。例如：卡馬西平

7、和本妥英FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)度分類X已證明妊娠期用此藥其危險(xiǎn)性明顯大于任何有利之處。例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。FDA妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)度分類對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)致畸的評(píng)估問(wèn)題所用的藥量均遠(yuǎn)高于治療量。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量往往有限。不同動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)不同。（例如反應(yīng)停）動(dòng)物可發(fā)生致畸作用而人類則無(wú)。懷疑或已證實(shí)對(duì)人類有致畸作用的藥用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類：（Angiotensin-convertingegzymeinhitors）酒精（Alcohol）氨基喋呤（Aminopterin）雄激素

8、類（Androgens）白消安（Busulfan）治療慢粒白血病卡馬西平（Carbamazepine）鎮(zhèn)痛、治療三叉神經(jīng)痛香豆素(Coumarin)抗凝劑環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)丹哪唑(Danazol)乙底酚(Di