妊娠期間合理用藥1

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1、妊娠期間合理用藥（2011版）急診科主任醫(yī)師肖彪妊娠期用藥問題受到重視的原因1.化學合成藥物的不斷增加，有的藥物在妊娠期的使用已發(fā)現(xiàn)有致畸形作用。2.妊娠期用藥的情況普遍存在，知情/不知情/主動/被動。3.煙、酒、藥癮、放射對子代健康影響的認識逐漸深化。4.妊娠期中藥的應用也存在隱患。5.做過胸透、ct、鉬靶等x射線類檢查，最好三個月或半年后再懷孕，接受放射治療者半年內別懷孕。在孕前三個月進行x光照射，不但可造成胎兒畸形、流產、死胎等，還可能增加小兒10年后患癌癥的發(fā)生風險。典型事例1.Thalidomide反應停：鎮(zhèn)

2、靜、催化劑50年代末在西德、英國等地開始使用，孕婦為用藥對象之一。2.澳大利亞首先有一組報導，肢體縮短合并或完全缺失：德國：1959年報告1例1960年報告30例1961年報告154例DiethylstilbestrolDES己烯雌酚、乙底酚50年代初在早期妊娠時曾以大量DES治療流產，量達1-300mg/日。1953年已有研究證明其無效性，60年代發(fā)現(xiàn)曾在早期妊娠時用DES的孕婦與其子代的女性在以后發(fā)生陰道腺病及陰道透明細胞癌（6-27）。1971年FDA禁止使用典型事例人類畸形的原因（％）遺傳20染色體異常5環(huán)境因素

3、10放射<1感染2-3（風疹，巨型細胞病毒，弓形體等）藥物及化學物質4-5多因素/不明65（如先天性心臟畸形，神經管畸形，面裂等）妊娠期用藥婦女妊娠前6個月內用藥15%妊娠第2-3個月用藥20%妊娠期平均用藥3.8個處方（Heinonen等，1983）妊娠期曾用藥者3-10種75%（Qairk等，1986）藥物對妊娠的影響表現(xiàn)為以下結果：1.受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即自然流產或無影響。2.受精后3-8周是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最容易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。3.受精8周(

4、孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些結構和器官尚未完全形成，用藥后也可能會造成某些畸形（腭和生殖器）。4.孕16周以后藥物對胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應不良。藥物對胎兒毒性的判斷一、藥物經胎盤至胚胎或胎兒的量包括母親用藥量、胎盤、胎兒的藥代動力學影響，包括藥物的分子量、通透性、分布、代謝及排出。藥物對胎兒毒性的判斷二、藥物暴露于胎兒的確切時間及長度1.受精后2-3周，孕卵著床前后，遵循“全”或“無”定律?！叭眹乐赜绊?，胚胎死亡，流產?！盁o”無影響或極少量細胞受損，其它細胞分裂代償。2.受精后3-

5、8（停經后5-10周）主要根據時間及各主要靶器官的影響，可以使特定器官發(fā)育停滯、異常此為“致畸形高度致敏期”。藥物對胎兒毒性的判斷3.受精第9周后對各器官的影響其它器官持續(xù)生長發(fā)育以及功能逐步完成,但神經系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及牙齒，尤以神經系統(tǒng)的發(fā)育為持續(xù)的，以第二次世界大戰(zhàn)的原子彈輻射損傷為例。藥物對胎兒毒性的判斷三、受藥物暴露的時間暴露時間長，受累器官多，程度嚴重四、親、胎兒、胎盤的生理狀態(tài)如母親發(fā)熱或營養(yǎng)不良，可進一步誘導對藥物損害的易感性五、母親胎兒的個體基本遺傳結構的影響六、同時受其它化學藥物的影響同相作用相加或逆

6、向作用減弱，機理尚不明確，難以預測。致畸物質的定義當胎兒暴露于某一種物質下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害，這種物質稱為致畸物質。FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類A有人類為對照組證明對胎兒無危險。屬此類者僅少數(shù)藥，例如多種維生素等。B在動物實驗中未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組；或動物實驗證明對胎兒中曾顯示有不利影響，但在人類對照組中無此作用。有幾種常用的藥物屬于此種，例如：青霉素類。C對動物和人類無恰當?shù)难芯?，或者動物實驗對胎兒不利，但對人類又無可利用的有價值數(shù)據。很多在妊娠期所用的藥物或處方屬于此類。D已有證據

7、證明該藥物對胎兒有危險，但在妊娠期是否用此藥應權衡其利弊。例如：卡馬西平和本妥英FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類X已證明妊娠期用此藥其危險性明顯大于任何有利之處。例如：治療痤瘡異維甲酸，它可使胎兒發(fā)生中樞神經系統(tǒng)、面部及心血管多種異常。FDA妊娠期用藥對胎兒危險度分類對動物實驗致畸的評估問題所用的藥量均遠高于治療量。實驗動物的數(shù)量往往有限。不同動物對藥物的反應不同。（例如反應停）動物可發(fā)生致畸作用而人類則無。懷疑或已證實對人類有致畸作用的藥用血管緊張素轉換酶抑制劑類：（Angiotensin-convertingegzy

8、meinhitors）酒精（Alcohol）氨基喋呤（Aminopterin）雄激素類（Androgens）白消安（Busulfan）治療慢粒白血病卡馬西平（Carbamazepine）鎮(zhèn)痛、治療三叉神經痛香豆素(Coumarin)抗凝劑環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide)丹哪唑(Danazol)乙底酚(Di