妊娠期合理用藥課件_1

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1、妊娠期用藥合理20世紀(jì)60年代初，德、加、日、歐洲、澳洲等17國(guó)婦女孕早期使用反應(yīng)停治療妊娠劇吐，導(dǎo)致畸胎。全部長(zhǎng)骨缺損，如無(wú)臂和腿，海豹畸形10000余例，其中德國(guó)6000例，日本1000例?；仡檱?guó)內(nèi)外嚴(yán)重事件反應(yīng)停（Thalidomide，沙利度胺）事件孕激素事件1950年美霍普金斯大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科和內(nèi)分泌（兒科）發(fā)現(xiàn)不少女?huà)?，女童外生殖器男性化，醫(yī)生以為是陰陽(yáng)人，直到青春期時(shí)女性特征明顯，手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)，內(nèi)分泌系統(tǒng)為女性。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)600多名畸形女?huà)氲哪赣H在妊娠期均使用過(guò)孕激素（主要是炔諾酮）保

2、胎有關(guān)?；仡檱?guó)內(nèi)外嚴(yán)重事件20世紀(jì)90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)由于藥物致聾、致啞兒童達(dá)180萬(wàn)人，藥物致聾占60%，約100萬(wàn)人，并每年以2-4萬(wàn)增，原因主要是抗生素致聾，氨基甙素（包括慶大、卡那霉素等）占80%，新霉素滴耳沖洗傷口也可致耳聾，紅霉素，萬(wàn)古霉素、多粘菌素β、阿斯匹林等可發(fā)生耳毒性?；仡檱?guó)內(nèi)外嚴(yán)重事件不了解藥物對(duì)孕婦及胎兒的不良影響——“濫用”藥物。知道有致畸形作用，醫(yī)生不敢開(kāi)，孕婦拒絕用——“恐懼”用藥，必須用藥治療疾病得不到治療，病情惡化，殃及母兒。目前孕婦用藥存在兩種不良傾向藥物的胎盤(pán)轉(zhuǎn)

3、運(yùn)胚胎發(fā)育及生理特點(diǎn)藥物致畸性、致癌性、致突變性妊娠期常用藥物的作用小結(jié)本講主要介紹胎盤(pán)形成前，藥物多半通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散滲入輸卵管和宮腔——擴(kuò)散進(jìn)入受精卵藥物對(duì)囊胚的影響：“全”或“無(wú)”。藥物的囊胚轉(zhuǎn)運(yùn)一藥物的胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散：高濃度低濃度易化擴(kuò)散：借用載體從高濃度低濃度主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：低濃度高濃度特殊轉(zhuǎn)運(yùn)：細(xì)胞吞飲、滲漏作用藥物在胎盤(pán)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物理化性質(zhì)，易穿過(guò)胎盤(pán)——胎誘性高分子量?。ㄐ∮?00-1000碳單位）離子化程度低胎盤(pán)結(jié)構(gòu)與血流量：易穿過(guò)胎盤(pán)——胎盤(pán)面積增大（月份增加）絨毛上皮變?。ㄍ砥跒樵?/p>

4、期1/10）血流量大母體因素：血清蛋白結(jié)合率：孕期白蛋白下降——藥物結(jié)合力下降——游離藥物上升——易穿過(guò)胎盤(pán)半衰期血容量影響胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)因素從受精到產(chǎn)出我們將胎兒分成三階段：孕卵期（zygotestate）：受精后前2周胚胎期（embryonicstate）：第3周到第8周胎兒期（fetalstate）：第9周到38周胚胎期是胚胎對(duì)有害物質(zhì)最敏感時(shí)期，因此對(duì)胚胎正在器官發(fā)育，亦就是說(shuō)此時(shí)胎兒最易變成畸胎。胚胎發(fā)育妊娠期267（天）肺芽出現(xiàn)28胚泡4-6后肢芽出現(xiàn)29-30著床6-7腸疝形成34原條16

5、-18眼色素34-35神經(jīng)板18-20骨化開(kāi)始40-43心跳開(kāi)始22Mullerian管出現(xiàn)40口咽膜穿孔24直腸和尿生殖孔形成43前神經(jīng)孔閉合24-25睪丸組織分化43耳泡25心分隔形成46-47中腎管通入泄殖腔25眼瞼閉鎖56-58甲狀腺出現(xiàn)26口蓋閉鎖56-58前肢芽27-28腸疝縮回60后神經(jīng)孔閉合26-27女性尿道形成90受精后15天內(nèi)：細(xì)胞尚未進(jìn)一步定向分化，如少量細(xì)胞受損害，可以由細(xì)胞分裂補(bǔ)償，如大量細(xì)胞被殺死，則可致胚胎死亡，因而不會(huì)出現(xiàn)致畸現(xiàn)象。受精后15-25天間：中樞神經(jīng)系統(tǒng)

6、分化。受精后20-30天間：頭和脊柱骨骼、肌肉前體、肢芽出現(xiàn)。受精后24-40天間：眼、下肢分化。受精60天后：器官分化趨完善，許多已分化完成。受精90天后：全部分化完成且漸成熟。有害物致大的畸形較少見(jiàn)，但其它結(jié)構(gòu)上畸形仍可能發(fā)生（顯微鏡下才可看到），以后會(huì)造成功能和發(fā)育異常。胚胎及胎兒生理特點(diǎn)Gestationalclockshowingtheclassicteratogenicperiod.（FromBlakeandNiebyl,2withpermission）藥物誘發(fā)生殖細(xì)胞基因突變和染色體

7、畸變子代畸胎藥物作用發(fā)育中胚胎細(xì)胞，影響細(xì)胞分化和器官發(fā)育畸胎藥物誘發(fā)體細(xì)胞基因突變體細(xì)胞惡化為癌細(xì)胞致畸、致癌、致突變作用機(jī)制相似，且相互交錯(cuò)一般認(rèn)為，凡是致癌劑幾乎都是致突變劑，凡是致突變劑大多可致癌。三藥物致畸性、致癌性、致突變性不發(fā)育（如腎不發(fā)育）發(fā)育不全（幼稚子宮、腭裂）發(fā)育過(guò)度（多指趾）骨骼發(fā)育異常（副肋、骨化不良）殘留結(jié)構(gòu)（甲狀腺骨導(dǎo)管、肛門(mén)膜）分離不能或成管狀結(jié)（并指趾、食管閉鎖）愈合不良（脊柱裂）不典型分化副器官或異位器官代謝性疾病（酶的缺陷）功能性疾病行為障礙畸形的分類(lèi)（缺乏完

8、善的理論，可能與下面一個(gè)或幾個(gè)有關(guān)）突變：核苷酸序列錯(cuò)亂、染色體畸變（斷裂、缺失、移位）干擾細(xì)胞有絲分裂：改變細(xì)胞增殖速度（高劑量放射線）妨礙核酸合成和功能：許多抗生素、抗癌藥缺少生物合成所需正常先質(zhì)、基質(zhì)和輔酶能源改變：缺少供給內(nèi)生能源酶的損害滲透壓失衡致畸的機(jī)制孕卵期（胚胎發(fā)生期）：受精后前兩周，一般而言是不會(huì)受致畸原的影響。胚胎期（器官形成期）：受精后第3-8周，受害因素最敏感，胎兒最易變成畸胎。第3周：胚胎有頭尾之分、CNS、心準(zhǔn)備開(kāi)始發(fā)育第4周：眼、四肢第5周：頭和脊柱骨