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《華北消化會(huì) 血色病新進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、血色病研究新進(jìn)展河北省人民醫(yī)院甄承恩血色病hemochromatosis鐵代謝紊亂引起體內(nèi)鐵負(fù)荷過多所致的疾病過多的鐵沉積在肝、胰、心、皮膚等組織引起不同程度臟器實(shí)質(zhì)細(xì)胞破壞發(fā)生廣泛纖維化臟器功能損害罕見病病因分類1原發(fā)性血色?。ㄟz傳性血色?。﹉ereditaryhemochromatosis,HH2繼發(fā)性血色病原發(fā)性血色病遺傳基礎(chǔ)常染色體隱性遺傳血色病基因（HFE）位于第6號(hào)染色體短臂上(P21.7)北歐高加索凱爾特(愛爾蘭蘇格蘭威爾士)血統(tǒng)人群好發(fā)原發(fā)性血色病遺傳性血色病基因分類據(jù)美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心(NCB
2、I)人孟德爾遺傳聯(lián)機(jī)(OMIM)數(shù)據(jù)庫資料疾病基因蛋白質(zhì)圖譜位置血色病1型HFEFHE6p21.3血色病2型2AHJVHemojuvelin1q212BHAMPHepcidin19q13血色病3型TFR2轉(zhuǎn)鐵蛋白受體27q22血色病4型SLC40A1Ferroportin2q32原發(fā)性血色病遺傳基礎(chǔ)1型HHHFE基因突變＞40種等位基因C282Y（酪→胱）和H63D（天冬→組）最多純合子發(fā)病（但C282Y出現(xiàn)率高外顯率低）雜合子基因攜帶不發(fā)病需咨詢和監(jiān)測(cè)原發(fā)性血色病遺傳基礎(chǔ)2型HH少年血色病常染色體隱性遺傳分AB亞型
3、發(fā)病早20-30歲左右（可早至10歲）鐵積聚較成人型更快30歲前因心衰死亡3型HH常染色體隱性遺傳4型HH常染色體顯性遺傳體內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)基礎(chǔ)鐵丟失主要途徑：含鐵蛋白腸細(xì)胞脫落月經(jīng)機(jī)體調(diào)節(jié)鐵水平：不是調(diào)節(jié)丟失而是精確控制鐵攝入鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（DMT1）、ferroportin1(fpn1)和TfR參與鐵吸收運(yùn)轉(zhuǎn)存儲(chǔ)釋放HFE突變影響上述因子及鐵代謝過程鐵過載1HH是由于控制鐵攝入和儲(chǔ)留的因子發(fā)生遺傳性改變小腸鐵吸收率↑1mg/d→4mg/d大大超過排出量正常人體含鐵量3-4gHH患者達(dá)20-40g肝胰細(xì)胞含鐵量增加50-100
4、倍鐵過載2細(xì)胞內(nèi)鐵負(fù)荷增加不能完全以鐵蛋白形式存儲(chǔ)導(dǎo)致鐵的釋放鐵在強(qiáng)氧化劑（自由基）形成中是催化劑自由基使細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化溶酶體膜受損刺激膠原合成臨床表現(xiàn)1血色病三聯(lián)征青銅色皮膚糖尿病肝硬化青銅色皮膚——首發(fā)癥狀90%糖尿病——常見胰島素依賴胰島素抵抗肝硬化——門脈高壓和腹水較少30%并發(fā)肝癌臨床表現(xiàn)2鐵負(fù)荷過多需很長(zhǎng)時(shí)間才影響器官功能40-60歲始出現(xiàn)癥狀有癥狀男性比女性多5-10倍女性有月經(jīng)分娩的失血初期——疲勞虛弱抑郁消瘦腹痛易誤診漏診臨床表現(xiàn)3除肝胰皮膚損傷外慢性鐵過載還危及心臟——心律失常心衰可能致死原因垂
5、體——性功能受累關(guān)節(jié)——損傷性關(guān)節(jié)炎（手）實(shí)驗(yàn)室檢查血清鐵濃度↑常＞32μmol/L(180μg/dl)血清鐵蛋白濃度↑常＞500-1000μg/L去鐵草酰胺試驗(yàn)：肌肉注射鐵螯合劑去鐵草酰胺10mg/kg24hr內(nèi)排出鐵2＜mg而本病患者＞10mgCTMRICTMRI可發(fā)現(xiàn)肝密度增加平掃可見如同強(qiáng)化樣的“白肝”間接反映肝鐵含量增多診斷典型的臨床三聯(lián)征肝臟異?！未蟾喂κ軗p肝衰肝組織染色鐵過多腹部CT見肝密度增大常提示醫(yī)生考慮本病酒精肝慢丙肝等血清鐵蛋白↑治療1一般治療嚴(yán)格戒酒低鐵膳食放血治療時(shí)應(yīng)給高蛋白飲食治療2放
6、血為HH有效治療措施400-500ml/次1-2次/W約100次歷時(shí)2-3年直至體內(nèi)鐵貯池耗竭為止鐵參數(shù)恢復(fù)正常1次/3個(gè)月維持終生貧血低蛋白血癥心衰失代償肝硬化患者等不宜治療3鐵螯合劑去鐵草酰胺10mg/（Kg.d）im尿中排鐵10-20mg/d200mgivdrop睡前尿中排鐵50mg/每晚VitC1000-1500mg/dpo有協(xié)同作用療效出現(xiàn)慢適于貧血嚴(yán)重低蛋白血癥不宜放血者治療4貧血者用紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）促進(jìn)機(jī)體利用鐵合成血紅蛋白使紅細(xì)胞產(chǎn)生增加預(yù)后采用放血治療10年生存率有肝硬化
7、72%無肝硬化82%已發(fā)生肝功不全心衰糖尿病者預(yù)后差主要死亡原因心衰30%肝癌30%門脈高壓肝衰25%-30%ThankYou謝謝
