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《醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文復(fù)方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學(xué)的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學(xué)的影響姓名：2014年6月25日復(fù)方丹參方中使藥冰片對君藥丹參藥代動力學(xué)的影響作者：鄭曉暉，趙欣，房敏峰，王世祥，衛(wèi)引茂，鄭建斌【摘要】目的探討復(fù)方丹參方屮使藥冰片對君藥丹參在新西蘭大白兔體內(nèi)藥代動力學(xué)過程的影響。方法丹參組、丹參冰片配伍組水煎液灌胃給藥，液液萃取法提取血漿中的丹參素，以對羥基苯甲酸為內(nèi)標(biāo)，采用離子阱質(zhì)譜多級反應(yīng)模式(MRM)測定兔血漿和腦脊液中丹參素的質(zhì)量濃度，DAS數(shù)據(jù)處理軟件計算藥動學(xué)參數(shù)。結(jié)果丹參冰片配伍給藥可使丹參中丹參素的藥動學(xué)
2、參數(shù)tl/2a、tl/2p、ka、AUC(O-oo)較單獨(dú)給藥時明顯堉人，丹參素的腦血比提高。結(jié)論復(fù)方丹參方中，使藥冰片可提高君藥丹參中丹參素的生物利用度，減慢代謝，促進(jìn)血腦屏障對丹參素的通透性。該研究可為“君-使”對藥體內(nèi)作用機(jī)制的研究提供思路?！娟P(guān)鍵詞】丹參；冰片；藥代動力學(xué)；“君使”對藥方劑是中藥新藥研發(fā)的基礎(chǔ)，其配伍理論及體內(nèi)作用機(jī)制的研宄是方劑關(guān)鍵科學(xué)問題的基礎(chǔ)及要點(diǎn)，也是制約復(fù)方最佳化和中藥現(xiàn)代化的瓶頸。復(fù)方丹參方是活血化瘀、芳香開竅、理氣止痛的名方。其臨床療效［1］、體外藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)
3、［2］、有效成分的含量測定［3］及藥代動力學(xué)的研究［47］已有文獻(xiàn)報道。王怡等對使藥冰片在方劑中的作用進(jìn)行了初步研究［8］，這對復(fù)方丹參方體內(nèi)作用機(jī)制的研究具有積極作用。木研究選擇復(fù)方丹參方中使藥冰片和君藥丹參為對象，采用高效液相色譜離子阱質(zhì)譜法(HPLCMSMS)研究君藥丹參與使藥冰片配伍前后，丹參中有效成分丹參素在兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)變化，以探討君使對藥的配伍機(jī)制，進(jìn)而為屮藥引經(jīng)理論的研究提供思路和方法。1材料與方法1.1藥品與試劑丹參、冰片藥材（均購于陝西省藥材公司，并經(jīng)陜西省藥品檢驗(yàn)所鑒定
4、），丹參素鈉對照品（中國藥品生物制品檢定所提供，批號：110855200304）；內(nèi)標(biāo)對羥基苯甲酸（丙安化學(xué)試劑廠），甲醇為色譜純（美國Fisher公司）；實(shí)驗(yàn)用水為超純蒸餾水（自制）：其余試劑均為分析純。1.2儀器Agilent1100高效液相色譜儀括在線脫氣機(jī)、二元梯度泵，7725i手動進(jìn)樣器、柱溫箱、二極管陣列檢測器）；Agilent1100SL型電噴霧離子阱質(zhì)譜；AnkcTGL16G型高速離心機(jī)；基因公司Maxima超純水機(jī)；SartoriusBP221s型電子天平（美國Sartoriu
5、s公司）；BF2000氮?dú)獯蹈蓛x；SK1型快速混勻器。1.3動物新西蘭大白兔36只，體重2.0-2.2kg，各半。由西安交通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物屮心提供，動物合格證號：陜醫(yī)動字第08018號。1.4藥材供試品溶液的制備取丹參、冰片藥材，粉碎，干燥至恒重。稱取丹參150g,以8倍量水浸泡30min,加熱回流提取2次，每次1.5h，合并2次提取液，減壓抽濾，濃縮至75mL,于4°C冰箱內(nèi)保存。同法制備丹參（150g）冰片（2.7g）合煎液。1.5實(shí)驗(yàn)設(shè)計取新西蘭大白兔18只，隨機(jī)分為3組，每組6只，各半。丹
6、參組丹參灌胃給藥，劑量為10g/kg,配伍組丹參冰片合煎液灌胃給藥，丹參給藥劑量為10g/kg,冰片給藥劑量為0.18g/kg。對照組給予等劑量的丹參后立刻20g/L羧甲基纖維素灌胃。各組分別于給藥后10、20、30、45、60、75、90、120、180、300、480、720min耳緣靜脈取血l.OmL,測定血漿屮丹參素的質(zhì)量濃度。另取新西蘭大白兔18只，隨機(jī)分為3組，每組6只，各半。烏拉坦麻醉后，股動脈埋管以備取血；切開頸后部皮膚并分離肌肉以備從小腦延髓池抽取腦脊液，分組及給藥方法同上，于
7、給藥后20、30、45、60、75min同時取血l.OmL和腦脊液0.3mL，測定血漿和腦脊液中丹參素的質(zhì)量濃度，并計算腦血比。1.6分析方法1.6.1分析條件色譜條件：色譜柱為AgilentTCC18（150mm><4.6mm,5pm）；流動相為甲醇0.2%（體積分?jǐn)?shù)）的甲酸水溶液（10：90,V：V）；檢測波長為280nm;柱溫為25°C;流速為0.8mL/min（柱后分流比3:1）。質(zhì)譜條件：電噴霧離子源；正離子檢測；噴霧電壓3.5kV;干燥氣流速8.0L/min;干燥氣溫度350°C;霧
8、化氣壓力40.0p.s.i；質(zhì)量掃描范圍50amu-1000amuo1.6.2生物樣品供試品溶液的制備取1.5項下待測生物樣品（血漿l.OmL，腦脊液0.3mL），8000r/min離心lOmin,取0.25mL上清液,加25gL0.0021mg/mL對羥基苯甲酸，50gL10%（體積、分?jǐn)?shù)）高氯酸沉淀蛋閂，8000r/min離心lOmin,取上清液，用0.5mL乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯層，氮?dú)獯蹈桑瑲堅?.5mL流動相溶解，0.45pn微孔有機(jī)濾膜濾過，10
9、iL進(jìn)樣分析。1.6.3丹
