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《復(fù)方丹參滴丸人含藥血清中丹參相關(guān)代謝產(chǎn)物的分析 》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、復(fù)方丹參滴丸人含藥血清中丹參相關(guān)代謝產(chǎn)物的分析鄭曉暉，王世祥，趙新鋒，趙欣，劉青，鄭建斌【關(guān)鍵詞】復(fù)方丹參滴丸；含藥血清；色譜法,高壓液相；代謝 AnalysisonDanshenrelatedmetabolitesinducedbypoundDanshenDrippingPillsinhumanserum 【Abstract】AIM:TodetectDanshenrelatedmetabolitesinducedbypoundDanshenDrippingPillsinhumanserumandelucidatethepossib
2、lemetabolicpathetabolites.METHODS:Columnsanceliquidchromatographyetabolites,assspectrometry.Thestructureofthemetabolitesultistagemassspectrometry.RESULTS:Fiveneetabolitesetabolicpathatography,highpressureliquid;metabolism 【摘要】目的：研究復(fù)方丹參滴丸人含藥血清中丹參相關(guān)代謝產(chǎn)物，推測其代謝機(jī)制.方法：柱切換高效液相
3、色譜法富集和分離血清樣品中的代謝物，電噴霧離子阱質(zhì)譜法進(jìn)行檢測，多級質(zhì)譜技術(shù)確定代謝物的碎片結(jié)構(gòu)，推測其結(jié)構(gòu).結(jié)果：在人含藥血清中檢測到了5個新的代謝產(chǎn)物，分析了各代謝物的體內(nèi)形成機(jī)制.結(jié)論：本研究可為復(fù)方丹參滴丸體內(nèi)物質(zhì)基礎(chǔ)的研究打下基礎(chǔ). 【關(guān)鍵詞】復(fù)方丹參滴丸；含藥血清；色譜法，高壓液相；代謝 0引言 復(fù)方丹參滴丸是根據(jù)《中國藥典》1995年版復(fù)方丹參片的處方提取有效成分研制而成的中藥滴丸劑，主要成分為丹參、三七和冰片，臨床上用于治療胸中憋悶、心絞痛，現(xiàn)已被定為全國中醫(yī)醫(yī)院急診必備中成藥〔1〕.丹參是復(fù)方丹參滴丸的主方藥，活
4、性成分有兩大類，一類是脂溶性的二萜醌類，另一類為水溶性的酚酸類化合物.王寧生等〔2〕采用LCMS法對口服復(fù)方丹參滴丸后，人含藥血清中丹參相關(guān)代謝產(chǎn)物的分子量進(jìn)行定性檢測，但沒能對其代謝機(jī)制進(jìn)行探討.液相色譜離子阱質(zhì)譜以其高效的分離能力和檢測能力，已成為藥物及其代謝物質(zhì)研究的主要手段〔3-7〕.我們利用LCMSn聯(lián)用技術(shù)對舌下含服復(fù)方丹參滴丸后，人含藥血清中丹參的相關(guān)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了定性分析，并初步探討相應(yīng)的代謝機(jī)制，為復(fù)方丹參滴丸中丹參的體內(nèi)作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供一定的參考. 1材料和方法 1.1材料Agilent1100系列高效液相色
5、譜系統(tǒng)（包括2套單元輸液泵，VH〕-，m/z196.8〔MH〕-，m/z297.0〔MH〕-，m/z309.2〔MH〕-，m/z293.4〔MH〕-.對這5個分子離子峰分別進(jìn)行多級質(zhì)譜分析，發(fā)現(xiàn)：m/z137.2的二、三、四級碎片離子分別為m/z109.1,m/z92.8和m/z76.9，結(jié)合原兒茶醛對照品的質(zhì)譜信息，證實(shí)m/z137.2為原兒茶醛在此分析條件的分子離子峰；m/z196.8〔MH〕-的二級和三級碎片離子分別為m/z179.5和m/z134.4，推測碎片離子m/z196.8為丹參素對照品的準(zhǔn)分子離子峰；m/z297.0的二
6、級和三級碎片離子分別為m/z281.7和m/z266.6，推測m/z297.0為隱丹參酮的分子離子峰；m/z309.2的二級和三級碎片離子分別為m/z278.2和m/z263.2，推測m/z309.2為丹參酮ⅡB分子離子峰；m/z293.4的二級和三級碎片離子分別為m/z278.2和m/z261.2，推測m/z293.4為丹參酮ⅡA在此分析條件下形成的分子離子峰. 圖1丹參對照藥材供試品溶液總離子流 略 2.2血清供試品溶液的分析根據(jù)1.2.5項(xiàng)下的分析條件，對空白血清、空白血清加藥和含藥血清供試品溶液進(jìn)行分析，得總離子流圖（圖2）
7、.通過對比分析，排除了內(nèi)源性成分的干擾，發(fā)現(xiàn)峰1，2，3，4和5為新出現(xiàn)的色譜峰，對應(yīng)的分子離子峰為m/z109.4，m/z166.9，m/z239.2，m/z278.2，m/z377.1，推測其為原藥中丹參相關(guān)成分的特征代謝產(chǎn)物. 圖2血清樣品總離子流 略 2.3特征代謝產(chǎn)物質(zhì)譜分析 2.3.1碎片離子m/z109.4和m/z166.9的多級質(zhì)譜分析選m/z109.4為母離子進(jìn)行MS2和MS3分析，得到的主要碎片依次為m/z93.6和m/z76.6，推測m/z109.4為原兒茶醛在人體內(nèi)的代謝物兒茶酚，其產(chǎn)生機(jī)制和ESI裂解路線
8、如圖3. 圖3特征代謝物m/z109.4產(chǎn)生機(jī)制及裂解路線圖 略 選m/z166.9為母離子進(jìn)行質(zhì)譜分析，其二級質(zhì)譜碎片離子主要為m/z122.8，再進(jìn)行裂解碎片的多級質(zhì)譜分析時，各級質(zhì)譜相應(yīng)豐度較大的
