丹參乙酸鎂活性代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特征

丹參乙酸鎂活性代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)特征

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1、第28卷第4期西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)V01.28NO42007年8月JournalofXi,anjiaotongUniversity(Mcdica1Sciences)Aug一2007丹參乙酸鎂活性代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征王環(huán)’,2,陸優(yōu)麗’,楊鼎’,薛智謀“,王逸平’(l.中國科學(xué)院卜海藥物所新藥研究國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海201203;2.蘇州大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,江蘇蘇州215006)摘要:口的研究丹參乙酸鎂代謝產(chǎn)物MI(3‘一0一monomethy卜1氣th〔】spermicacidB)和MZ(3’,3”修dlrnethy

2、l一lithosperm三。。cldB)在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。分法大鼠靜脈注射丹參乙酸鎂代謝產(chǎn)物Ml或MZ,液質(zhì)聯(lián)用法進(jìn)行MRM掃描分析,測定代謝物MI和MZ血藥濃度,計(jì)算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)某采用該液質(zhì)聯(lián)用色譜測定血槳樣品中丹參乙酸鎂代謝物的方法,血漿內(nèi)源性物質(zhì)均不干擾樣品峰.相對回收率為:57%一1014%,日間和日內(nèi)相對變異系數(shù)(CV%)均小于9.77%,血漿中的最低定量限為1拌9/L(S/N要3),線性范圍為16一dO96119/LMI和MZ的你二分別為(1.54士0.81)1和(1.52士0.42)h,MRT卜分別為(0

3、.461o.o7)h和(0.33士0.05)hAUC卜分別為(13.63士2.7)(mg·11)/L和〔14.96士254)(mg·h)/L。結(jié)擊MI和毗靜脈注射的體內(nèi)代謝過程符合_室模型,消除較快。關(guān)鍵詞:丹參乙酸鎂;代謝物液質(zhì)聯(lián)用;大鼠;藥物代謝動力學(xué)中圖分類號:R969.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1671一8259(2007)04039504PharmaC0kinetiCChaI’aCteriStiCS0ftheaCtiVemet8b0liteS0fmagnesiumlithosPermateBinratsWangLil·2,l

4、uyou]11,YangDjngl,XIJeZhimou,,Wangyipingl(1.StateKeyLaboratoryofDrugRescarch,Shanghailnstitute()fMaterioMedica,ShanghallnstltuteforBiologicalSciences,C卜IneseAcademyofsciences,ShanghaiZo12O3;2.Schoolo壬Lifesciences,SoochowUnlversity,Suzhou215006,Cllina)ABSTRA(:T:0biective

5、TostudythePharmacokinet1csoftwomainmetabolitesofmagnesium]ithospermateB,3’一o-monomethyl一llthospermicacldBa們d3),3’幾0一dimethyl一llth仍PermicacidB,InSPrague一Dawleyrats.MethodsSerumwascol1cctcdfromratsatvar1o邵timesafteranimalswereintravenouslyadrninisteredwithM]orMZ,rcspcctiv

6、ely.TheanalysisofMlandM2wa5PerformcdintheMRMmod七lbyliquidchromatograPhy八andemmassspectrometrymethodandtheirpharmacokineticparameterswcrccalcu1atcd.Resultslnthismethod,thedeteTm1nationwasnotdistractedbyendogenousfact0rs.RecoveryofMlandMZwas87%一101.4%,intra一andinter一assay

7、CVswerelowerthan977%,LOQwasl產(chǎn)9/L(5/N)3)Calbrationsbetween16一dog6產(chǎn)9/Lexhib]tedcons1stentlinearityandreProducibility.ThemainParamctcrsofPharm刁cokineticsofMlandMZwereasfolows:11尹:ofMlandMZwas(1.54士0.81)hand(1.5210.吸2)h,MRI’〔.卜t)ofMlandMZwas(0.46士007)hand(。.33十0.05)h,AUC(。,

8、n〕ofMlandMZwas(13.63士2.7)(mg·h)/Land(14.96土254)(mg·h)/L,resPectively.ConcIusionThepharmacokineticcharacteristi

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