丹參乙酸鎂活性代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征

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1、丹參乙酸鎂活性代謝產(chǎn)物在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征作者：王王樂，陸優(yōu)麗，楊鼎，薛智謀，王逸平【摘要】目的研究丹參乙酸鎂代謝產(chǎn)物M1(3′OmonomethyllithospermicacidB)和M2(3′,3′′OdimethyllithospermicacidB)在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。方法大鼠靜脈注射丹參乙酸鎂代謝產(chǎn)物M1或M2，液質(zhì)聯(lián)用法進(jìn)行MRM掃描分析，測定代謝物M1和M2血藥濃度，計算藥代動力學(xué)參數(shù)。結(jié)果采用該液質(zhì)聯(lián)用色譜測定血漿樣品中丹參乙酸鎂代謝物的方法，血漿內(nèi)源性物質(zhì)均不干擾樣品峰，相對回收率為：87%-101.4%，日間和日內(nèi)

2、相對變異系數(shù)(CV%)均小于9.77%，血漿中的最低定量限為1μg/L(S/N≥3)，線性范圍為16-4096μg/L。M1和M2的t1/2z分別為(1.54±0.81)h和(1.52±0.42)h，MRT(0-t)分別為(0.46±0.07)h和(0.33±0.05)h，AUC(0-tn)分別為(13.63±2.7)(mg·h)/L和(14.96±2.54)(mg·h)/L。結(jié)論M1和M2靜脈注射的體內(nèi)代謝過程符合二室模型，消除較快?！娟P(guān)鍵詞】丹參乙酸鎂；代謝物；液質(zhì)聯(lián)用；大鼠；藥物代謝動力學(xué)　　Pharmacokineticcharacteristicsof

3、theactive11metabolitesof　magnesiumlithospermateBinrats　　ABSTRACT:ObjectiveTostudythepharmacokineticsoftwomainmetabolitesofmagnesiumlithospermateB,3′OmonomethyllithospermicacidBand3′,3′′OdimethyllithospermicacidB,inSpragueDawleyrats.MethodsSerumwascollectedfromratsatvarioustime

4、safteranimalswereintravenouslyadministeredwithM1orM2,respectively.TheanalysisofM1andM2wasperformedintheMRMmodelbyliquidchromatography/tandemmassspectrometrymethodandtheirpharmacokineticparameterswerecalculated.ResultsInthismethod,thedeterminationwasnotdistractedbyendogenousfactors.Re

5、coveryofM1andM2was87%-101.4%,intraandinterassayCVswerelowerthan9.77%，LOQwas1μg/L(S/N≥3).Calibrationsbetween16-4096μg/Lexhibitedconsistentlinearityandreproducibility.ThemainparametersofpharmacokineticsofM1andM2wereasfollows:t1/2zofM1andM2was(1.54±0.81)hand(1.52±0.42)h,MRT(0-t)ofM1an

6、dM2was(0.46±0.07)hand(0.33±0.05)h,AUC(0-tn)ofM1andM2was(13.63±2.7)(mg·h)/Land(14.96±2.54)(mg·h)/L,respectively.ConclusionThepharmacokineticcharacteristicsofM1andM2byintravenousadministrationinratsisdescribed11byatwocompartmentmodel.M1andM2wererapidlyeliminated.　　KEYWORDS:lithospermi

7、cacidB;metabolite;liquidchromatography/massspectrometry;rat;pharmacokinetics　　丹參乙酸鎂(magnesiumlithospermateB,MLB)為傳統(tǒng)中藥丹參中最重要的水溶性有效活性物質(zhì)[12]，具有抗氧化、清除自由基[34]、保護(hù)心、肝、腎功能損傷的作用，并影響血栓形成和ATP酶活性[58]。M1(3′OmonomethyllithospermicacidB)和M2(3′,3′′OdimethyllithospermmicacidB)為丹參乙酸鎂的兩種主要代謝產(chǎn)物

8、，亦具有抗氧化的作用[9