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《川續(xù)斷皂苷vi和其活性代謝物在大鼠體內藥代動力學探究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在工程資料-天天文庫。
1、川續(xù)斷皂昔VI和其活性代謝物在大鼠體內藥代動力學探究［摘要］研究川續(xù)斷皂昔VI(asperosaponinVI,A-VI)及其活性代謝產(chǎn)物常春藤皂昔元(hederagenin,Ml)在大鼠體內的藥代動力學、排泄特征和A-VI的大鼠血漿蛋白結合率。釆用已建立的LC-MS/MS法測定大鼠血漿、膽汁、尿液和糞便中A-VI和Ml濃度，計算藥代動力學參數(shù)，并用平衡透析法測定大鼠血漿中A-VI的血漿蛋白結合率。大鼠以低、中、高(0.03,0.09,0.27g-kg-1)3個劑量分別單次灌胃給予A-VI后，A-VI的血藥濃度-時
2、間曲線出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，Cmaxl和Cmax2分別為(28.88±49.78)(4.480±1.872)35.19±23.53)(22.11±16.15)73.37±37.28)AUCO-t分別(43.21±37.32),Pg?h?L~1；tl/2(132.2±160.7)(133.9±102.5),(779.6±876.9)分別為(3.3±0?8),(3.2±2.3),(4.5±1.2)ho代謝產(chǎn)物Ml相應的Cmax分別為(16.03+9.336),(26.41土11.95),(28.71±5.874)ug?L-l；
3、AUCO-t分別為(105.6±73.60),(260.0±153.9),(323.l±107.9)ug?h?L-l；tl/2分別為(4.1±3.4),(4.4±2?3),(3.9±0.9)hoA-VI和Ml在大鼠體內藥動學特征不存在性別差異，按0.09g?kg-1劑量多次灌胃A-VI后A-VI和Ml在體內均無蓄積。灌胃A-VI后，A-VI的膽汁和尿液排泄速率-時間曲線也出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，灌胃A-VI6h以后可以在大鼠糞便中檢測到Ml。A-VI在大鼠血漿中的平均血漿蛋白結合率為92.9%o［關鍵詞］川續(xù)斷皂昔VI；常春
4、藤皂昔元；藥代動力學；蛋白結合率；膽汁排泄；尿液排泄；平衡透析法川續(xù)斷皂昔VI（A-VI）是續(xù)斷藥材主要活性成分，具有抗氧化、鎮(zhèn)痛、心肌保護和抗老年癡呆的藥理作用［1-2］o常春藤皂昔元（Ml）為A-VI的主要活性代謝產(chǎn)物，具有抗抑郁、抗炎癥等作用［3-4］o本課題組前期報道了大鼠糞便中A-VI的5個代謝產(chǎn)物［3］,其中Ml為主要代謝產(chǎn)物；報道了LC-MS/MS同時測定大鼠血漿中A-VI和Ml的方法及其在藥動學預試驗研究中的運用［5］,LC-MS/MS測定比格犬血漿中A-VI的方法及其在藥動學預試驗研究中的運用［6
5、］。目前除了作者前期的初步研究，有關A-VI在體內的過程及血漿蛋白結合率未見報道。本實驗對大鼠灌胃A-VI后原形及其活性代謝產(chǎn)物Ml的藥代動力學及膽汁、尿液和糞便排泄進行研究，采用平衡透析法［7-8］考察了A-VI與大鼠血漿蛋白的結合情況，為A-VI的進一步研發(fā)和臨床應用提供參考。1材料對照品川續(xù)斷皂昔VI（批號200412009,純度98.6%）和常春藤皂昔元（批號111733-200904,純度98.0%）.地西泮（批號171225-200903）和甘草次酸（批號110723-200612）購自中國食品藥品檢定
6、研究院；川續(xù)斷皂昔VI原料藥（批號20091101,純度91.5%）為神華藥業(yè)有限公司中試放大產(chǎn)品；甲醇和乙晴（色譜純，MerkCompany）；乙酸（色譜純，江蘇漢邦科技股份有限公司）；其他試劑均為市售分析純。Agilent1200液相色譜-Agilent6410B三重四極桿串聯(lián)質譜聯(lián)用儀，配有電噴霧離子源；pH計（型號PHS-25型,上海精密科學儀器有限公司）；高速離心機（型號1612-1型,上海醫(yī)療器械集團有限公司）；數(shù)顯恒溫水浴鍋（型號HH-2型，國化電器有限公司）;Sartorius電子天平（型號BP21
7、1D）；透析袋（MWC0：8000-1萬Da,2.7cm,上海藍季科技發(fā)展有限公司）。SPF級SpragueDawley（SD）系大鼠，體重180?210g,雌雄各半，由浙江省實驗動物中心提供，合格證號SCXK（浙）2008-0033o2方法2.1生物樣品檢測方法見參考文獻［4］。2.2大鼠單、多次灌胃A-VI的藥動學研究取大鼠48只，體重180?210g,隨機分成4組，每組12只，雄雌各半。單次灌胃A-VI組：實驗前禁食12h(不禁水)，按低、中、高(0.03,0.09,0.27g-kg-1)劑量分別灌胃給予A-
8、VI的0.5%CMC-Na混懸液，于灌胃A-VI前及灌胃A-VI10，20，30min,1,2,3,5,7,9,11,14,18,24,30h后，眼眶靜脈叢取血100uL于肝素化離心管中，4000r?min-1離心10min,分取血漿30uL置于-80°C冰箱中保存，待測；給藥后2h給予食物。多次灌胃A-VI組:按每次0.09g?kg-1劑量灌胃給予A-VI
