藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告

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1、實(shí)驗(yàn)一：血藥濃度法測(cè)定撲熱息痛口服給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)（10藥劑）指導(dǎo)老師：楊紅梅老師組員：1025001陸潔1025002譚聰婷1025003林小英1025009周曉妮1025010文玉琴1025011莫振桂1025012陳英瀾實(shí)驗(yàn)時(shí)間：2013年5月22日【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹空莆湛诜o藥后用血藥濃度法測(cè)定藥物制劑的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的原理與方法，并加深對(duì)這些參數(shù)的理解。【儀器與試劑】?jī)x器：離心機(jī)、紫外分光光度法、具塞刻度試管，離心式管、渦旋混合器試劑：對(duì)乙酰氨基酚、1%肝素溶液、0.12mol/L氫氧化鍥溶液、20g/L硫

2、酸鋅溶液【實(shí)驗(yàn)原理】血管外給藥途徑包括口服、皮下注射、透皮給藥等。血管外給藥后,藥物的吸收和消除常用一級(jí)過程描述，即藥物以一級(jí)速度過程吸收進(jìn)入體內(nèi)，然后以一級(jí)速度過程從體內(nèi)消除（一級(jí)吸收模型）。體內(nèi)血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系為:對(duì)大多數(shù)藥物來(lái)說，吸收速率常數(shù)k…大于消除速率常數(shù)k。當(dāng)ka遠(yuǎn)大于k,且t較長(zhǎng)時(shí)，貝!Je訕趨向零，上式可簡(jiǎn)化為：kaFXoc"v(k-k)/-kt-kat(e-e)kaFXocV(ka-k)*e利用尾段直線即可計(jì)算消除速度ko殘數(shù)濃度C線與時(shí)間t的關(guān)系式為：_kaFXp-katC殘V(k廠

3、k)機(jī)利用殘數(shù)線即可計(jì)算消除速度虬。錯(cuò)誤!未指定書簽。【試驗(yàn)方法】1標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備1.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精密稱取105°C干燥恒重的撲熱息痛lg(按含量計(jì)算稱取)。用熱蒸憾水溶解，與250ml容量瓶中，冷至室溫后稀釋至刻度，置冰箱保存?zhèn)溆?40000vg/ml)o分別精密吸取上述40000vg/ml的濃貯備液1?25、2.5、3.75、5.0、6.25ml于100ml容量瓶中，用蒸館水稀釋至刻度，用50、100、150、200、250vg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液。1.2空白(無(wú)藥)血漿的制備將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家兔靜脈處毛拔掉，涂

4、擦酒精，用100W燈泡烤5min,再將耳靜脈橫向切開，用經(jīng)1%肝素溶液處理并烘干的離心管采血約9mlo然后將刀口貼上棉球，用夾子夾住。將血樣，離心(3000r/min)lOmin,得上清液（血漿）約4.5ml,制備標(biāo)準(zhǔn)曲線用3ml。剩下置放冰箱供測(cè)樣品用。1.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取各濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液0.5ml置10ml離心式管中，加入空白血漿0.5ml,再加入0.12mol/L氫氧化頓溶液3.5ml,搖勻,放置2min,然后加入20g/L硫酸鋅溶液3.5ml,搖勻，即出現(xiàn)明顯乳狀渾濁，加入蒸餡水至10ml,渦旋

5、混合,離心（3000r/min）lOmin.取上清液,與紫外分光光度計(jì)上，以蒸餡水0.5ml加0.5ml空白血漿按同法操作所得樣品為對(duì)照，在245nm處測(cè)定吸收度A（注意比色皿的校對(duì)）。以吸收度A為從坐標(biāo)，濃度C為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并求出回歸方程。2給藥與取樣稱取0.5g對(duì)乙酰氨基酚，用蒸館水配制成20ml的混懸液。取體重2.5kg的健康家兔一只，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)。給藥前，先由兔耳緣靜脈取空白血約2ml。然后將預(yù)先配制的乙酰氨基酚混懸液灌胃給藥，在給藥后20,40,60,90,120,150,180,210m

6、in時(shí)采血約2ml,其他操作同靜脈注射給藥項(xiàng)下?！緦?shí)驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)處理】1將血液標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)列表（表1-1）,求出回歸方程A二a+bC（A：吸收度，C：濃度，a:截距b:斜率）及現(xiàn)行相關(guān)系數(shù)r,同時(shí)用坐標(biāo)紙畫圖。表1-1血藥濃度一吸收度數(shù)據(jù)表標(biāo)準(zhǔn)液濃度（ug/ml）吸收度A回歸方程501001500.3960.4610.58A二0.0023C+0.25182002500.7070.852截距0.2518斜率0.002316相關(guān)系數(shù)0.99193150100150200250300標(biāo)準(zhǔn)液濃度(ug/ml)?系列1—

7、線性（系列1）86420????oooO<)血藥濃度-吸收度數(shù)據(jù)曲線=J2血藥濃度的數(shù)據(jù)處理:根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算撲熱息痛口服給藥的血藥濃度，將有關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)列表（表1-2）。表1-2口服給藥血藥濃度表取樣時(shí)間(min)20406090120150180210樣品吸收度0.7801.8171.0931.3940.8880.8310.4460.482(A)血藥濃度228.07675.82363.21493.18274.70250.0983.8599.40lnCr6.825.275.69血藥濃度-時(shí)間半對(duì)數(shù)圖t(mi

8、n)?尾段直線—線性（尾段直線）InC5.436.525.896.205.625.524.434.60Ae'kt1145.68869.35659.68436.05Cr=Ae_kt-c917.61193.53296.47-57.13r殘數(shù)線?系列1-線性（系列D—y=-0.0282x4-7.0562KZ=(11111截距：a=7.319726相關(guān)系數(shù)：r二0.8709斜率：b=-0.01