資源描述：
《海洋抗癌活性成分的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、海洋抗癌活性成分的研究進(jìn)展摘要：海洋生物作為抗腫瘤活性物質(zhì)的重要來(lái)源，提供了許多結(jié)構(gòu)新穎、活性特異的化合物，其屮一些抗腫瘤活性化合物已進(jìn)入臨床研究。隨著現(xiàn)代分離技術(shù)的進(jìn)步，越來(lái)越多的具冇抗腫瘤活性的化合物從海洋生物中分離得到，現(xiàn)主要介紹近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外報(bào)道的新化合物的結(jié)構(gòu)特征及其抗腫瘤活性。關(guān)鍵詞：抗腫瘤活性海洋生物活性物質(zhì)化合物海洋是生命之源，海洋生物物種占地球生物的80%以上，一些海洋生物具有陸上生物所不具有的奇特、新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及高活性、高藥效等的特異的生物活性。腫瘤已成為威脅人類生命的第二大殺手，盡管現(xiàn)在使用的抗腫瘤藥物種類繁多，但由于存在藥物毒性、作用差異
2、和交叉耐藥等問(wèn)題，亟待開(kāi)發(fā)貝有新型作用機(jī)制的抗腫瘤海洋藥物。本文就海洋抗癌活性成分的研究進(jìn)行簡(jiǎn)述。一、海洋動(dòng)物類藥物1脂質(zhì)類和酯類大環(huán)內(nèi)酯類化合物大多具冇抗腫瘤活性，Grassia等從奧地利的Vanuatu島附近海域的海綿Spongiasp.中分離得到的spongidepsin(XI)就是一個(gè)大環(huán)內(nèi)酯化合物，結(jié)構(gòu)屮含有-個(gè)N—甲基苯基化的丙氨酸殘基，與一?個(gè)聚酮單元組成13元的大環(huán)。體外活性測(cè)試表明對(duì)J774.Al、NEK-293和WEHI—164細(xì)胞的分別為0.56、0?66和0.42Mmol/L[1]o毒河豚肝油是以河豚魚(yú)的肝臟為原料，捉取英脂質(zhì)成分制成的藥物，具冇
3、鎮(zhèn)痛作用，在臨床應(yīng)用治療腫瘤患者，發(fā)現(xiàn)該藥有明顯的鎮(zhèn)痛作用，并且具有一定的抗腫瘤和抗轉(zhuǎn)移作用⑵。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，血肝油酸鈉可使腫瘤組織局部發(fā)生無(wú)菌性炎癥壞死，粒細(xì)胞增多。而人量巨噬細(xì)胞的出現(xiàn)，從另一方面說(shuō)明了魚(yú)肝油酸鈉對(duì)腫瘤的殺傷作用⑶?？偛萏οx(chóng)內(nèi)酯對(duì)K562腫瘤細(xì)胞顯示超強(qiáng)抑制活性，英作用強(qiáng)度是單體內(nèi)酯的10%咅，可以認(rèn)為是天然產(chǎn)物中對(duì)K562腫瘤細(xì)胞作用最強(qiáng)的化學(xué)成分⑷。2多糖及其皂昔類JG3是海洋生物衍生出來(lái)的一種新的寡糖，其作用類似于類肝素酶抑制劑，體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)都表明它可以明顯的抑制腫瘤血管生成和遷移。其作用機(jī)制是與類肝素相互競(jìng)爭(zhēng)肝素酶分子的KKDC和QPL
4、K區(qū)域從而抑制肝素酶活性，抑制bFGF誘導(dǎo)的bFGF受體和胞外信號(hào)調(diào)劑激酶1/2的磷酸化，阻斷bFGF引起的血管生成，冇瑕成為抗血管生成藥物⑸。GLP是從紅藻中分離到的多糖類化合物，體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)杲表明，它能顯著抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖遷移和管腔的形成，對(duì)VEGF及其受體表達(dá)無(wú)顯著彫響；可顯著下調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞組織因子(tissuefactor,TF)在niR'A和蛋白質(zhì)水平上表達(dá)，血管密度也有明顯下降⑹。屮國(guó)科學(xué)院上海藥物所發(fā)現(xiàn)從海參屮提取的海參皂昔ph訂inopsideA(PA)能顯著抑制人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(humanmicrovascularendothelialcells
5、,HMECs)的增殖、遷移和管腔形成，IC50分別為(1.40±0.17),(0.89±0.23)和(0.98土0.19)mmol?L'lo進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，PA濃度為2?10mmol/L時(shí),能抑制鼠動(dòng)脈微血管的形成。雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)表明，PA在2?10nmol/egg能明顯的抑制血管新牛。熒光免疫檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PA可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡，引起鼠惡性腫瘤塊體積減小，并能廣譜性抑制所冇與呼發(fā)生相蘭的酪氨酸激酶受體(RTKs,receptortyrosinekinases),包括VEGF受體、FGF受體-1、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF,platelet-deriv
6、edgrowthfactor)受體-recepto-[3、EGF(epithelialgrowthfactor)受體,ICso的范圍2.6?4.9mmol?L實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,PA具有細(xì)胞毒性和抗血管生成雙重作用，可能是通過(guò)抑制RTKs起作用一1。從海洋生物中分離得到的ph訂inopsideE(PE)可明顯地抑制KDR的磷酸化及其下游的信號(hào)因子，作用丁KDR的胞外區(qū)威，從而阻滯VEGF及其下游的信號(hào)傳導(dǎo)通路。研究表明，PE通過(guò)干擾H'lECs中KDP與PEavp3整合素的相互接觸而明顯抑制av03整合素引起下游信號(hào)，進(jìn)而擾亂細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白的組裝，降低細(xì)胞對(duì)玻璃體結(jié)合蛋白的
7、附著，是一個(gè)腫瘤治療的潛在藥物⑺。3肽類從青鯊軟骨分離純化了一種新型的鯊魚(yú)軟骨抗新生血管生成多肽。經(jīng)SDS—PAGE分析和N-端氨基酸序列分析顯示，該多肽相對(duì)分子質(zhì)量為15.5X103,N—端15個(gè)氨基酸序列為Y-T-Y-Q-K-E-GT廠A-R-VT廠Q-N-N。體外和體內(nèi)抗血管生成模型研究發(fā)現(xiàn)，其對(duì)VEGF介導(dǎo)的細(xì)胞遷移和管腔形成有明顯的抑制作用⑻。通過(guò)酶解法和化學(xué)合成法得到的N—乙酰氨基葡萄糖低聚物能顯著抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔的形成，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中能顯著的抑制VEGF誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)新生血管的形成，并呈劑量依賴性，表明它是一
