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《骨 質(zhì) 疏 松 癥 與 治 療教學(xué)課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、骨質(zhì)疏松癥與治療********醫(yī)院風(fēng)濕免疫科******骨質(zhì)疏松癥定義：WHO將骨質(zhì)疏松癥定義為全身性的骨量降低，骨組織微結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨脆性增加，極易造成骨折的一種疾病新定義骨強(qiáng)度受損為特征的骨骼疾病，導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性增加骨強(qiáng)度主要包括兩個(gè)方面：骨量（骨密度）和骨質(zhì)量骨質(zhì)量包括微結(jié)構(gòu)、骨轉(zhuǎn)換率、損傷積累(例如,微骨折)、骨質(zhì)強(qiáng)度和礦化情況骨:充滿多種功能1.輕：快速運(yùn)動(dòng)2.強(qiáng)：承受負(fù)荷3.剛：抵抗畸形4.柔：吸收能量3736847膠原礦鹽(鈣元素)2生物功能與骨結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)長(zhǎng)骨的結(jié)構(gòu)適應(yīng)負(fù)重要求椎體骨呈海綿狀，適應(yīng)減輕重量、吸收能
2、量、承重的要求正常骨的代謝小梁骨的機(jī)械強(qiáng)度除與椎體表面密度的平方有關(guān)外，還與其形態(tài)結(jié)構(gòu)有關(guān)，包括小梁骨的方向、連接方式、粗細(xì)、數(shù)量以及小梁骨的間隙。風(fēng)險(xiǎn)因子：某一特定活動(dòng)中椎體承受的實(shí)際負(fù)荷與可耐受的最大負(fù)荷比值。正常的脊柱正常小梁骨的電子掃描圖（SEM）正常的骨胳：骨小梁較厚，能提供足夠的強(qiáng)度和彈性。正常椎體骨質(zhì)疏松癥使骨質(zhì)脆弱骨質(zhì)疏松癥的骨骨重建的生理過程激活期破骨細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞吸收期破骨細(xì)胞發(fā)揮吸收功能，形成骨陷窩轉(zhuǎn)換期破骨細(xì)胞消失至成骨細(xì)胞出現(xiàn)形成期成骨細(xì)胞制造新骨，填充吸收陷窩特點(diǎn)：形成期長(zhǎng)于吸收期骨重建單位（
3、BRU）：是骨的基本代謝單位激活率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)骨表面新出現(xiàn)的BRU數(shù)，激活率高，骨轉(zhuǎn)換快暫時(shí)性骨丟失：BRU吸收期短，形成期長(zhǎng)，二者的時(shí)間差使每個(gè)BRU出現(xiàn)暫時(shí)骨丟失骨重建負(fù)平衡：BRU中吸收的骨量大于形成的骨量，骨代謝負(fù)平衡時(shí)間較長(zhǎng)。骨重建的調(diào)節(jié)因素全身因素局部因素鈣調(diào)節(jié)激素性激素生長(zhǎng)激素細(xì)胞因子機(jī)械強(qiáng)度甲狀旁腺素降鈣素、1，25－雙羥維生素D生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素甲狀腺激素協(xié)同作用體力負(fù)荷外力與骨骼骨組織中的骨陷窩-骨小梁系統(tǒng)形成的立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是敏感的力感受器外力使骨組織變形，引起骨小管內(nèi)液體的流動(dòng)，產(chǎn)生剪切應(yīng)力和流動(dòng)電壓骨骼負(fù)
4、重后，可能活化細(xì)胞的某些代謝過程，包括能量代謝、生長(zhǎng)因子產(chǎn)生和基質(zhì)合成等基礎(chǔ)研究：破骨細(xì)胞：破骨細(xì)胞是單核巨噬細(xì)胞系的多核細(xì)胞，是在骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的多種因子作用下由單核細(xì)胞前體融合而成。破骨細(xì)胞與骨表面牢固結(jié)合后，分泌蛋白酶類和氫離子吸收骨基質(zhì)和骨鹽，并通過細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外間隙，被巨噬細(xì)胞清除。對(duì)破骨細(xì)胞的調(diào)控涉及破骨細(xì)胞的形成，活性及存活（凋亡）。巨噬細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）和轉(zhuǎn)錄因子C-Fos，NF-B，PU1對(duì)破骨細(xì)胞的形成和分化發(fā)揮重要作用；轉(zhuǎn)錄因子c-Src和Mitf維持破骨細(xì)胞的活性具有重要作用，降鈣素，多
5、種細(xì)胞因子，細(xì)胞外鈣磷和整合素拮抗物等可抑制破骨細(xì)胞的活性；而雌激素和二膦酸鹽對(duì)于調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的存活期（促進(jìn)破骨細(xì)胞的凋亡）具有重要意義。另外對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑的研究，和NO的研究等。在各種骨代謝中,骨量和BMD的改變與破骨細(xì)胞OC和成骨細(xì)胞的OB生成數(shù)量相關(guān),也受他們的生命周期長(zhǎng)短的調(diào)節(jié),這類調(diào)節(jié)通過細(xì)胞凋亡而實(shí)現(xiàn).1.破骨細(xì)胞的凋亡:一方面是雌性激素對(duì)OC活性的抑制(17βE2以時(shí)間和劑量依賴的方式使II型碳酸酐酶CAII和CatK組織蛋白酶K二者的mRNA水平下降);誘導(dǎo)OC凋亡。另一方面是雌性激素的受體介導(dǎo)機(jī)制（雌性激
6、素可通過受體直接抑制OC始祖細(xì)胞的募集）。因此可以推測(cè)絕經(jīng)后，雌性激素缺乏，增加的細(xì)胞因子使OC的生成增多，凋亡減少，生命周期延長(zhǎng)，使BMD明顯下降及骨折。機(jī)械因素對(duì)破骨細(xì)胞基因的作用壓力的改變，可以調(diào)控RANKL的表達(dá)限制RANKL的表達(dá)，可以降低骨重吸收RubinJ,AmJPhysiolCellPhysiol,2000;278:C1126-1132成骨細(xì)胞對(duì)破骨細(xì)胞的調(diào)節(jié)骨保護(hù)素（OPG）及其配體（OPGL）是近年來骨代謝研究領(lǐng)域內(nèi)的一個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。OPGL主要由成骨細(xì)胞分泌，通過旁分泌方式與成熟破骨細(xì)胞及其祖細(xì)胞膜表面的NF
7、-kB受體激活物（RANK）結(jié)合，直接促進(jìn)成熟破骨細(xì)胞的活化以及破骨細(xì)胞的生成。OPGL的重要作用表現(xiàn)為：OPGL和M-CSF是目前以知的破骨細(xì)胞生成過程中唯一必需的兩種細(xì)胞因子；促進(jìn)破骨細(xì)胞激活的多種生物活性物質(zhì)，包括激素類物質(zhì)（如PTH，PTHrp，維生素D代謝物，糖皮質(zhì)激素和血管活性腸肽等。），OPG/RANKL/RANK系統(tǒng)OPG(osteoprotegerin，護(hù)骨素)。OPG蛋白含有380個(gè)氨基酸,是一種分泌型糖蛋白和缺乏跨膜結(jié)構(gòu)域的TNF受體(TNFR)家族成員,又稱為TNF的餌受體(可溶性受體)。人類OPG基因位
8、于染色體8q23~24。OPGmRNA具有廣泛的組織分布,在肝、心、肺、腎、胃、小腸、皮膚、腦、脊髓和骨骼中的表達(dá)水平較高。OPG的主要作用是抑制破骨細(xì)胞的形成和活性,但其作用又不僅限于骨骼中。近期發(fā)現(xiàn)OPG可能是維持內(nèi)皮細(xì)胞成活的重要因子。OPG治療可預(yù)防骨質(zhì)
