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《新型七甲川菁染料用作腫瘤模型活體成像的研究進(jìn)展》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、新型七甲j11菁染料用作腫瘤模型活體成像的研究進(jìn)展T竹軒趙寧寧張彩勤李卓吳師長宏第四軍咲人學(xué)學(xué)員旅四n十五連第四軍1K人學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心摘要:一種近紅外熒光(NIRF)七甲川菁染料不需要化學(xué)修飾,可直接被腫瘤細(xì)胞吸收呈特異性聚集,從而可用于腫瘤活體成像。這種染料在腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的攝取差異可能是由于特異型有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽的作用,并受到低氧條件控制。這些特性將會拓展NIRF類染料在腫瘤成像研究屮的應(yīng)用。關(guān)鍵詞:近紅外熒光;七甲川菩染料;腫瘤靶向性;活體成像;有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)肽;Advancesinresearchofnovelheptamethinecyaninedyesasapotenti
2、aldiagnosticagentforopticalimagingoftumormodelsWANGZhe-xuanZHAONinq-ninqZHANGCai-qinLIZhuo-haoSHIChanq-honqStudentBrigadeoftheForthBattalion,15thCompanyjheFourthMilitaryMedicalUniversity;LaboratoryAnimalCenter,theFourthMilitaryMedicalUniversity;Abstract:Aclassofnearinfraredfluorescence(NIRF)heptame
3、thinecyaninedyes,intheirnativeformwithoutchemicalconjugation,canbetakenupandaccumulatedspecificallyincancercellsandusedfortumorsimaging.Thedifferentuptakeofthedyesintocancerbutnotnormalcellsispossibleduetothepresenceofspecificisoformsoforganicanion-transportingpeptides(OATPs),andregulatedbyhypoxia.
4、TheseadvanceshavewidelyextendedcurrentapplicationofNIRFimagingincancerdiagnosis.Keyword:Nearinfraredfluorescence;Heptamethinecyaninedyes;Tumortarget;Opticalimaging;Organicani-on-transportingpeptides(OATPs);Cancerdetection;Diagnosis;Received:2015-10-161概述近紅外焚光染料(nearinfraredfluorescentdye,NIFR)是一類聚甲
5、基菩染料的雜環(huán)化合物,它是由兩端或中間的雜環(huán)、芳環(huán)與分子內(nèi)部的多次甲基鏈組成的一個(gè)大tt共軛體系,常見的兩種NIRF染料IR-783和MHI-148結(jié)構(gòu)如圖H該類染料打著較高的體內(nèi)消除率和較大的斯托克斯位移,能夠誘發(fā)產(chǎn)生范闈在700?1000nm之間的強(qiáng)熒光,為腫瘤診斷提供了可能性該類染料應(yīng)用于體內(nèi)成像,顯示出諸多優(yōu)勢,比如能夠標(biāo)記配體、產(chǎn)生信號強(qiáng)、組織吸收好等;可以和不同的成像染料聯(lián)合使用;背景U發(fā)熒光低吲哚菁綠(ICG)是R前唯一被美國FDA批準(zhǔn)可用于臨床醫(yī)學(xué)診斷的NIFR染料,它已被廣泛應(yīng)用?丁鑒別良性或惡性腫瘤。常規(guī)NIFR染料一般需要與腫瘤細(xì)胞特異靶向配體結(jié)合才能用于腫瘤成像,靶向
6、配體種類多種多樣,包拈代謝底物細(xì)胞表面肽生長因子a、抗體@以及腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原等因?yàn)榘邢蚺潴w不同,而腫瘤細(xì)胞又具有異質(zhì)性,所以只有一些特異型腫瘤細(xì)胞才能被該類染料識別。另外,配體與腫瘤細(xì)胞的化學(xué)結(jié)合可能會改變這類染料用丁?成像的靶向性⑽。研究發(fā)現(xiàn)了一組近紅外熒光七甲川菁染料兼具成像和特異性靶向定位的雙重功能,可用于腫瘤的活體成像。比如IR-7801^、IR-7831^,IR-808■和MHI-1481^等。這些染料可直接被腫瘤細(xì)胞而非.11:常細(xì)胞吸收,并集聚于線粒體和溶酶體中,不需要化學(xué)修飾便直接可識別腫瘤細(xì)胞。這類染料ft發(fā)熒光低,但當(dāng)它們與生物分子結(jié)合時(shí),由于化學(xué)修飾便激發(fā)出較強(qiáng)
7、的熒光。小鼠實(shí)驗(yàn)己證實(shí)這些染料細(xì)胞毒性較低應(yīng)用于臨床具有較好的安全性。圖1NIRF染料的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1ThechemicalstructureofNIRFdyesIR-783andMHI-148.下載原圖2七甲川菁染料的理化特性七甲川菁染料是巾多聚甲炔構(gòu)成的一個(gè)共振結(jié)構(gòu),兩側(cè)分別由一個(gè)氮原子參與形成共軛雜環(huán)。傳統(tǒng)的花青染料光穩(wěn)定性差,有自聚集效應(yīng)并且在水溶液中光B:子產(chǎn)率低。為了解決這些問題,人們嘗試