氨基菁類熒光染料用于腫瘤細胞的光學成像.pdf

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1、犬ｉｌｉｉ－大逢ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ碩士芽位記文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＭ氨基菁類焚光染料用于腫瘤細胞的光學成像學科專業(yè)精細化工孫亮亮作者姓名指昆劫肺宋鋒玲教授２０１５年６月答辯日期碩士學位論文氨基菁類焚光染料用于腫瘤細胞的光學成像ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｅｓｆｏｒＯｔｉｃａｌＩｍａｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒｙｐｇＣｅｌｌｓ作者姓名：孫亮亮學科、專業(yè)：精細化工

2、學號：２１２０７３２０指導教師：宋鋒玲教授完成日期：２０１５年５月大違理工大營ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大連理工大學學位論文獨創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下進行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中巳經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個人或集體巳經(jīng)發(fā)表的研究成果，也不包含其他已申請學位或其他用途使用過的成果一。與我同工作的同志對本研究所做的貢獻均巳在論文中做了明確的說明并表示了謝意。若有不實之處，本人愿

3、意承擔相關法律責任。學位論文題目：氨基菁類焚光染料用于脾瘤細胞的光學成像作者簽名：日期：年》月／）日＿大連理工大學碩士學位論文摘要雖然近些年來人們對腫瘤的產(chǎn)生、轉移等機理的研宄取得了許多進展，但因為早期診斷不夠靈敏，、特異性好的祀向藥物的缺乏以及無法進行實時有效的治療監(jiān)測惡性腫瘤仍然嚴重威脅著人類的健康與生命。腫瘤診斷治療學（Ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ）是最近提出來的一種用于腫瘤診斷與治療的新方法，其核心是將腫瘤治療與實時顯影有效結合，指導醫(yī)生不斷選擇合適的治療方案，，提高腫瘤

4、患者的生存率和生活質(zhì)量為腫瘤個體化治療提供一種新思路。因此合成既具有腫瘤特異顯影又能用于祀向治療作用的診斷治療劑具有十分重要的意義。一本文設計合成了種基于環(huán)肽ｃｃｏ－ＲＧＤＫ－＿ｙ／ｙ的氨基菁類熒光染料的腫瘤探針分（）子Ｃ７－ＲＧＤ－ＲＧＤＫ－ｙ，結構未見報道。環(huán)肽ｃｙｃ／ｏ被公認為是細胞粘附分子整合素ａｖ３（ｙ）ｐ的括抗劑，整合素ａｖＰ３在幾種實體腫瘤細胞表面及幾乎所有腫瘤新生血管中特異性表－－達ｃｃ：／ｏＲＧＤＫ３，目前基于環(huán)肽（ｙ）的祀向整合素ａｖｐ的診療分子的研宄已經(jīng)成為腫瘤＿ｙ診斷治療研宄方向的熱

5、點。２－本文首先采用Ｆｍｏｃ固相多肽合成法，，以氯三苯甲基氯樹脂為載體合成了環(huán)肽ｃｃ－－ｙｌｏｉＲＧＤｙ｝Ｌ），并在乙醚中重結晶，產(chǎn)率可達８４％。然后我們基于課題組大斯托克斯一位移氨基菁染料的前期研宄成果ｃ－ＲＧＤＫ－，合成了種基于環(huán)肽ｃｆｏｙ的氨基菁類熒光＿ｙ（）－ＲＧＤ染料Ｃ７。ｙ＝－ＲＧＤ的其次對Ｃｙ７，發(fā)現(xiàn)其在ＰＢＳ（ＰＨ７）光譜性質(zhì)進行研宄．４中的最大激發(fā)波長為６１７ｍｎ，最大發(fā)射波長為７５４ｎｍ，焚光信號處于近紅外區(qū)，并且保持大斯托克斯位移（１３７ｎｍ）。這種光譜性能表明其非常適合生物活體

6、焚光成像研究。－然后－ＲＧＤ８７ＭＧ及ＭＣＦ７經(jīng)膠質(zhì)瘤，用Ｃｙ７分別培養(yǎng)了兩種腫瘤細胞Ｕ，其中神７Ｍ－細胞Ｕ８Ｇ是已知可以過度表達整合素（ｘｖｐ３，而乳腺癌細胞ＭＣＦ７已知是幾乎不表－－ＭＧ中聚集達整合素ａｖｐ３的。焚光共聚焦實驗表明，Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７，但在ＭＣＦ７卻幾乎不聚集ｃｄｏ－ＲＧＤＫ－３。通過加入未稱合的來結抗整合素ａｖｐ發(fā)現(xiàn)可以抑制＾ｙＣｙ）－ＭＧ中的聚集－Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７。上述結果說明Ｃｙ７ＲＧＤ與整合素ａｖ３的結合是非常ｐ７－ＲＧＤ特異性，表明Ｃｙ具有特異性診斷神經(jīng)膠質(zhì)瘤的應用潛力。

7、最后－ＲＧＤ能ａｖ３Ｕ８，ＭＴＴ實驗表明探針Ｃｙ７特異性地抑制表達整合素３的７ＭＧ｜細胞的繁殖８０７６ｎＭｏ但其對不表達整合素ａｖ３的，ＩＣｓｏ值為ｐ肝癌細胞以及正常肝細胞的生長卻只有很小的影響７－ＲＧＤ。表明Ｃｙ具有靴向治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的應用潛力，這在文獻中還從未被報道過。－－Ｉ氨基菁類熒光染料用于腫瘤細胞的光學成像ｃｔ關鍵詞：整合素ｖＰＳ腫瘤成像與治療；近紅外大斯托克斯位移；；－－ＩＩ大連理工大學碩士學位論文ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｙｅｓｆｏｒＯｐｔｉ

8、ｃａｌＩｍａｇｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒＣｅｌｌｓＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｒｅｃｅｎｔｅａｒｓａｌｔｈｏｕｈｓｔｕｄｏｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒ