氨基菁類(lèi)熒光染料用于腫瘤細(xì)胞的光學(xué)成像.pdf

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1、犬ｉｌｉｉ－大逢ＤＡＬＩＡＮＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ碩士芽位記文ＭＡＳＴＥＲＡＬＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＭ氨基菁類(lèi)焚光染料用于腫瘤細(xì)胞的光學(xué)成像學(xué)科專(zhuān)業(yè)精細(xì)化工孫亮亮作者姓名指昆劫肺宋鋒玲教授２０１５年６月答辯日期碩士學(xué)位論文氨基菁類(lèi)焚光染料用于腫瘤細(xì)胞的光學(xué)成像ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｅｓｆｏｒＯｔｉｃａｌＩｍａｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒｙｐｇＣｅｌｌｓ作者姓名：孫亮亮學(xué)科、專(zhuān)業(yè)：精細(xì)化工

2、學(xué)號(hào)：２１２０７３２０指導(dǎo)教師：宋鋒玲教授完成日期：２０１５年５月大違理工大營(yíng)ＤａｌｉａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ大連理工大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明作者鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取得的成果。盡我所知，除文中巳經(jīng)注明引用內(nèi)容和致謝的地方外，本論文不包含其他個(gè)人或集體巳經(jīng)發(fā)表的研究成果，也不包含其他已申請(qǐng)學(xué)位或其他用途使用過(guò)的成果一。與我同工作的同志對(duì)本研究所做的貢獻(xiàn)均巳在論文中做了明確的說(shuō)明并表示了謝意。若有不實(shí)之處，本人愿

3、意承擔(dān)相關(guān)法律責(zé)任。學(xué)位論文題目：氨基菁類(lèi)焚光染料用于脾瘤細(xì)胞的光學(xué)成像作者簽名：日期：年》月／）日＿大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要雖然近些年來(lái)人們對(duì)腫瘤的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)移等機(jī)理的研宄取得了許多進(jìn)展，但因?yàn)樵缙冢崳娫\斷不夠靈敏，、特異性好的祀向藥物的缺乏以及無(wú)法進(jìn)行實(shí)時(shí)有效的治療監(jiān)測(cè)惡性腫瘤仍然嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康與生命。腫瘤診斷治療學(xué)（Ｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓ）是最近提出來(lái)的一種用于腫瘤診斷與治療的新方法，其核心是將腫瘤治療與實(shí)時(shí)顯影有效結(jié)合，指導(dǎo)醫(yī)生不斷選擇合適的治療方案，，提高腫瘤

4、患者的生存率和生活質(zhì)量為腫瘤個(gè)體化治療提供一種新思路。因此合成既具有腫瘤特異顯影又能用于祀向治療作用的診斷治療劑具有十分重要的意義。一本文設(shè)計(jì)合成了種基于環(huán)肽ｃｃｏ－ＲＧＤＫ－＿ｙ／ｙ的氨基菁類(lèi)熒光染料的腫瘤探針?lè)郑崳姡ǎ┳樱茫罚遥牵模遥牵模耍Y(jié)構(gòu)未見(jiàn)報(bào)道。環(huán)肽ｃｙｃ／ｏ被公認(rèn)為是細(xì)胞粘附分子整合素ａｖ３（ｙ）ｐ的括抗劑，整合素ａｖＰ３在幾種實(shí)體腫瘤細(xì)胞表面及幾乎所有腫瘤新生血管中特異性表－－達(dá)ｃｃ：／ｏＲＧＤＫ３，目前基于環(huán)肽（ｙ）的祀向整合素ａｖｐ的診療分子的研宄已經(jīng)成為腫瘤＿ｙ診斷治療研宄方向的熱

5、點(diǎn)。２－本文首先采用Ｆｍｏｃ固相多肽合成法，，以氯三苯甲基氯樹(shù)脂為載體合成了環(huán)肽ｃｃ－－ｙｌｏｉＲＧＤｙ｝Ｌ），并在乙醚中重結(jié)晶，產(chǎn)率可達(dá)８４％。然后我們基于課題組大斯托克斯一位移氨基菁染料的前期研宄成果ｃ－ＲＧＤＫ－，合成了種基于環(huán)肽ｃｆｏｙ的氨基菁類(lèi)熒光＿ｙ（）－ＲＧＤ染料Ｃ７。ｙ＝－ＲＧＤ的其次對(duì)Ｃｙ７，發(fā)現(xiàn)其在ＰＢＳ（ＰＨ７）光譜性質(zhì)進(jìn)行研宄．４中的最大激發(fā)波長(zhǎng)為６１７ｍｎ，最大發(fā)射波長(zhǎng)為７５４ｎｍ，焚光信號(hào)處于近紅外區(qū)，并且保持大斯托克斯位移（１３７ｎｍ）。這種光譜性能表明其非常適合生物活體

6、焚光成像研究。－然后－ＲＧＤ８７ＭＧ及ＭＣＦ７經(jīng)膠質(zhì)瘤，用Ｃｙ７分別培養(yǎng)了兩種腫瘤細(xì)胞Ｕ，其中神７Ｍ－細(xì)胞Ｕ８Ｇ是已知可以過(guò)度表達(dá)整合素（ｘｖｐ３，而乳腺癌細(xì)胞ＭＣＦ７已知是幾乎不表－－ＭＧ中聚集達(dá)整合素ａｖｐ３的。焚光共聚焦實(shí)驗(yàn)表明，Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７，但在ＭＣＦ７卻幾乎不聚集ｃｄｏ－ＲＧＤＫ－３。通過(guò)加入未稱(chēng)合的來(lái)結(jié)抗整合素ａｖｐ發(fā)現(xiàn)可以抑制＾ｙＣｙ）－ＭＧ中的聚集－Ｃｙ７ＲＧＤ在Ｕ８７。上述結(jié)果說(shuō)明Ｃｙ７ＲＧＤ與整合素ａｖ３的結(jié)合是非常ｐ７－ＲＧＤ特異性，表明Ｃｙ具有特異性診斷神經(jīng)膠質(zhì)瘤的應(yīng)用潛力。

7、最后－ＲＧＤ能ａｖ３Ｕ８，ＭＴＴ實(shí)驗(yàn)表明探針Ｃｙ７特異性地抑制表達(dá)整合素３的７ＭＧ｜細(xì)胞的繁殖８０７６ｎＭｏ但其對(duì)不表達(dá)整合素ａｖ３的，ＩＣｓｏ值為ｐ肝癌細(xì)胞以及正常肝細(xì)胞的生長(zhǎng)卻只有很小的影響７－ＲＧＤ。表明Ｃｙ具有靴向治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的應(yīng)用潛力，這在文獻(xiàn)中還從未被報(bào)道過(guò)。－－Ｉ氨基菁類(lèi)熒光染料用于腫瘤細(xì)胞的光學(xué)成像ｃｔ關(guān)鍵詞：整合素ｖＰＳ腫瘤成像與治療；近紅外大斯托克斯位移；；－－ＩＩ大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論文ＡｍｉｎｏｃｙａｎｉｎｅＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＤｙｅｓｆｏｒＯｐｔｉ

8、ｃａｌＩｍａｇｉｎｇｏｆＴｕｍｏｒＣｅｌｌｓＡｂｓｔｒａｃｔＩｎｒｅｃｅｎｔｅａｒｓａｌｔｈｏｕｈｓｔｕｄｏｎｄｅｖｅｌｏｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒ