殼聚糖基大分子引發(fā)劑引發(fā)oegma的se

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1、獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得浙婆太堂或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名:簽字日期:切I弓年弓月f弓日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解浙江太堂有關保留、使用學位論文的規(guī)定,有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤,允許論文被查閱和借閱。本人授權浙江太堂可以將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行

2、檢索,可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)學位論文作者簽名:導師簽名:簽字日期:壓B年弓月J弓日簽字日期:f產(chǎn)日學位論文作者畢業(yè)后去向:工作單位:電話:通訊地址:郵編:萬方數(shù)據(jù)致謝致謝本論文是在蔣宏亮教授、王利群教授和涂克華教授的悉心指導和嚴格要求下完成的。導師淵博的專業(yè)知識、嚴謹務實的科學作風和正直善良的為人品質給我留下了深刻印象。在論文過程中,他們給予了我大量指導性意見,在實驗過程中提供了很多有利的條件。值此論文完成之際,謹向三位老師表示衷心的感謝!在實驗研究過程中,課題組的師兄師姐師弟師妹們給予我許多無私的幫助!感謝於

3、麟、曹墨源、金玉存、盧毅、張海雯師姐在論文完成過程中對我的熱心幫助與協(xié)助。感謝徐剛毅師兄、林卓立師兄、曹麗華師姐、劉朋師兄、袁方師兄、胡志剛師兄、周俊蕾師姐、丁金金師姐、王莎莎師姐、陳蕊、王雙萍、王雪琴、孫芬芬等同學對我的幫助。與你們相處的日子使我受益匪淺,在此,我向實驗室的各位師兄弟姐妹們表示深深的謝意!感謝高分子大樓分析測試中心、化學系和華家池校區(qū)分析測試中心的各位老師在實驗過程中提供的幫助。最后,我還要感謝我的家人,無論何時總是給予我精神和物質上的最大支持,你們的付出和關懷是我不斷前進的動力。感謝所有關心和幫助過我的老師、同學和朋友們,謝謝。熊晗¨、、p2013年1月于浙大

4、求是園萬方數(shù)據(jù)摘要摘要在課題組前期有關殼聚糖位點選擇性衍生化改性新方法研究基礎上,以O.溴化殼聚糖(cs—Br)為大分子引發(fā)劑,Cu(I)Br為催化劑,通過單電子轉移一活性自由基聚合(SET-LRP),合成了殼聚糖一D一寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(CS.O—POEGMA),用原位核磁研究了寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯(OEGMA)在不同聚合條件下的聚合反應動力學。結果表明:隨著介質pH的降低,配體發(fā)生質子化,導致聚合速率下降;在緩沖溶液中,隨著cs.Br濃度的升高,反應過程中體系發(fā)生凝膠化;pH=5.0的介質中,CS—Br中溴代異丁酸的取代度對反應動力學基本無影響,表明該介質中殼聚糖分子鏈

5、較舒展,反應可控性最佳。然后用檸糠酐將產(chǎn)物CS.O.POEGMA的氨基部分羧基化,得到殼聚糖.D.寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯-Ⅳ-檸糠酐(CS.O.POEGMA.CTA)。后和模型藥物Dox經(jīng)透析法在緩沖溶液中制備了CS—POEGMA—CTA—Dox載藥膠束,研究了CS—POEGMA—CTA.Dox膠束的載藥機理、體外釋藥行為以及細胞毒性。結果表明:CS.POEGMA.CTA和Dox可以通過靜電相互作用以及氫鍵作用在緩沖溶液中自發(fā)形成載藥膠束。CS.POEGMA.CTA.Dox膠束的Dox體外釋放行為具有pH響應性,其在pH=7.4生理環(huán)境下Dox釋放量較少,而在低pH值的酸性腫瘤微

6、環(huán)境中,膠束解離,大量釋放出所載的藥物,相比于pH=7.4,釋藥量提高了3倍。HepG2細胞毒性實驗表明該載體的細胞毒性較小,而載藥膠束則表現(xiàn)出很強的細胞毒性。關鍵字:殼聚糖;單電子轉移.活性自由基聚合;寡聚乙二醇甲基丙烯酸酯;膠束II萬方數(shù)據(jù)AbstractAbstractChitosan-0-poly(oligo(ethyleneglyc01)methacrylate)(CS·O—POEGMA)wassynthesizedthroughsingleelectrontransfer-livingradicalpolymerization(SET-LRP)ofOEGMA,usin

7、gO-brominatedchitosan(CS—Br)aSaninitiatorandCu(I)Brasthecatalyst.ThepolymerizationkineticsunderdifferentconditionswasstudiedusinginsitulH-NMR.ItwasfoundthatwiththedecreaseofmediumpHthereWasallassociateddecreaseinthepolymerizationrate.Thiscoul

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