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《伊曲康唑高溫穩(wěn)定》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、本發(fā)明涉及包含具有生物利用度顯著改善的伊曲康唑組合物和它們的制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及包含幾乎不溶的藥物伊曲康唑，脂肪酸或脂肪族醇和表面活性劑的組合物和它們的制備方法。按照本發(fā)明的組合物作為自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDS)，其中微溶藥物伊曲康唑溶解和分散在水中形成mocoidal相，mocoidal相溶解在水中形成微乳。由于增大的溶出性質(zhì)和增大的生物利用度，使用少于商品藥物制劑如斯皮仁諾膠囊的量，按照本發(fā)明的組合物顯示相同的功效，并且比商品藥物制劑如斯皮仁諾膠囊更便宜。權(quán)利要求(47)1.一種粘性相中的組合物，其包含幾乎水不溶性的伊曲康唑、脂肪酸或脂肪族醇和表面活性劑。
2、2.按照權(quán)利要求1的組合物，當(dāng)對人體給藥時(shí)其形成SMEDDS。3.按照權(quán)利要求1的組合物，其中所述脂肪酸或脂肪族醇選自油酸，十八烷醇，豆蔻酸，亞油酸或月桂酸，癸酸，辛酸，己酸及其混合物。4.按照權(quán)利要求3的組合物，其中所述脂肪酸或脂肪族醇選自油酸，月桂酸，癸酸，辛酸，己酸及其混合物。5.按照權(quán)利要求3的組合物，其中所述脂肪酸或脂肪族醇選自油酸，月桂酸，辛酸及其混合物。6.按照權(quán)利要求1的組合物，其中所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉及其衍生物，泊洛沙姆及其衍生物，labrafil，labrafac，聚山梨酯，山梨糖醇酐酯，聚氧乙烯化蓖麻油，PEG-60氫化蓖麻油，PEG-40氫化
3、蓖麻油，十二烷基谷氨酸鈉，和椰油兩性二醋酸二鈉以及混合物。7.按照權(quán)利要求6的組合物，其中所述表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉及其衍生物，聚山梨酯，山梨糖醇酐酯及其混合物。8.按照權(quán)利要求7的組合物，其中所述表面活性劑選自吐溫20，吐溫40，吐溫60，吐溫80及其混合物。9.按照權(quán)利要求8的組合物，其中所述表面活性劑選自吐溫20，吐溫80及其混合物。10.按照權(quán)利要求1的混合物，其另外包含輔助表面活性劑。11.按照權(quán)利要求1的混合物，其中所述輔助表面活性劑選自聚乙二醇及其衍生物，包含乙醇的醇類，乙氧基二乙二醇，丙二醇，油酸乙酯，甲基吡咯烷酮，乙基吡咯烷酮，丙基吡咯烷酮，甘油，木糖醇
4、，山梨糖醇，葡萄糖，甘露醇及其混合物。12.按照權(quán)利要求11的組合物，其中所述輔助表面活性劑是聚乙二醇。13.按照權(quán)利要求1的組合物，其另外包含一種或多種有機(jī)酸。14.按照權(quán)利要求1的組合物，其中所述有機(jī)酸選自檸檬酸，富馬酸，馬來酸，蘋果酸，水楊酸，甲酸，乙醇酸，乳酸，乙酸，丙酸，α-和β-羥酸，其混合物。15.按照權(quán)利要求13的組合物，其中所述有機(jī)酸是檸檬酸。16.按照權(quán)利要求1的組合物，其另外包含選自油，抗氧化劑，崩解劑和起泡劑中的一種或多種。17.按照權(quán)利要求16的組合物，其中所述油選自辛酸/癸酸甘油三酯，α-紅沒藥醇，乙酸生育酯，脂質(zhì)體，包括磷脂酰膽堿的磷脂，蘋果酸二-
5、C12-13烷基酯，椰油辛酸酯/癸酸酯，辛酸十六烷基酯，和氫化蓖麻油。18.按照權(quán)利要求16的組合物，其中所述油選自2，6-二叔丁基對甲酚(BHT)，亞硫酸氫鈉，α-生育酚，維生素C，β-胡蘿卜素，棕櫚酸抗壞血酸酯，醋酸生育酚，富馬酸，nalicacid，丁基化羥基苯甲醚，沒食子酸丙酯，和抗壞血酸鈉。19.按照權(quán)利要求16的組合物，其中所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羥基乙酸淀粉鈉，微晶纖維素，交聯(lián)聚乙烯聚吡咯烷酮，聚乙烯吡咯烷酮，低取代的羥丙基纖維素，藻酸，羧甲基纖維素的鈣鹽和鉀鹽，膠體二氧化硅，瓜耳膠，硅酸鋁鎂，甲基纖維素，粉狀纖維素，淀粉和藻酸鈉。20.按照權(quán)利要求16
6、的組合物，其中所述起泡劑是NaHCO3orNa2CO3。21.按照權(quán)利要求1的組合物，其包含8-12重量份的伊曲康唑，8-60重量份的脂肪酸，64-120重量份的表面活性劑，和16-24重量份的有機(jī)酸。22.按照權(quán)利要求21的組合物，其包含8-12重量份的伊曲康唑，8-60重量份的油酸，64-120重量份的吐溫20或80，和16-24重量份的檸檬酸。23.按照權(quán)利要求1的組合物，其包含8-12重量份的伊曲康唑，40-60重量份的選自油酸，月桂酸，辛酸及其混合物的脂肪酸，64-96重量份的吐溫20或80，和16-24重量份的檸檬酸。24.按照權(quán)利要求23的組合物，其中所述脂肪酸是
7、月桂酸和辛酸的混合物，并且含量為40-60重量份。25.按照權(quán)利要求23的組合物，其中所述脂肪酸是月桂酸和辛酸的混合物，并且月桂酸含量為8-12重量份，辛酸為32-48重量份。26.填充按照權(quán)利要求1至25中任何一項(xiàng)的組合物的軟膠囊制劑。27.按照權(quán)利要求26的軟膠囊制劑，其包含30-120mg伊曲康唑。28.按照權(quán)利要求27的軟膠囊制劑，其包含30-80mg伊曲康唑。29.按照權(quán)利要求28的軟膠囊制劑，其包含40-60mg伊曲康唑。30.填充按照權(quán)利要求1至25中任何一項(xiàng)的組合物的硬膠囊制
