《伊曲康唑呼吸科》PPT課件

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1、伊曲康唑IV/OSIFI治療的一線廣譜抗真菌藥主要內(nèi)容IFI的易感因素IFI的流行病學(xué)特點(diǎn)伊曲康唑卓越的抗菌活性伊曲康唑卓越的療效及安全性伊曲康唑適應(yīng)癥及用法用量NCCNPracticeGuidelinesinOncology2007v2真菌感染的易感因素粒缺>10天類固醇治療接受廣譜抗生素治療既往真菌感染GVHD(移植物抗宿主病)老年患者腫瘤處于活躍期McNeiletal2001ClinInfectDis33;641-7曲霉病的致死患者超過(guò)念珠菌病病例數(shù)曲霉菌接合菌鐮刀菌念珠菌隱球菌毛孢子菌0100

2、200300400病例數(shù)死亡率42%61%53%33%50%29%Paganoetal.Haematologica2006;91:1068-1075不同種類侵襲性真菌感染的死亡率我們不難發(fā)現(xiàn)白念逐年下降,而對(duì)氟康唑耐藥的非白念和對(duì)氟康唑天然耐藥的曲霉菌感染逐年上升。臨床需要更加廣譜高效的抗真菌藥抗真菌抗菌譜比較ModifiedafterO’Brienetal,ASHEdu,2003真菌兩性霉素B氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈米卡芬凈白念熱帶念近平滑念克柔念光滑念新生隱球菌莢膜組織胞漿菌皮炎芽生菌粗球孢

3、子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子菌曲霉毛霉根霉鐮刀霉****復(fù)方新諾明(TMPco)目前是最佳方案*伊曲康唑與氟康唑?qū)δ钪榫钚员容^(MIC90mg/L)真菌伊曲康唑氟康唑白念0.030.25近平滑念0.060.5熱帶念0.060.5光滑念116克柔念0.2564ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,Mar.2006,p.917-921RevIberoamMicol2003;20:121-136抗真菌藥物對(duì)絲狀真菌的敏感性(MICugml)曲霉菌株數(shù)兩性霉素B伊曲康唑伏立

4、康唑MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90煙曲霉3750.250.50.250.50.251黃曲霉110120.2510.52土曲霉74180.250.50.51黑曲霉550.250.250.5411構(gòu)巢曲霉290.520.25>8.00.25>8.0西班牙3378株酵母菌和絲狀真菌體外活性研究伊曲康唑?qū)τ谇咕哂袃?yōu)異的抗菌活性Cuenca-EstrellaM,etal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy,March200650:917-921

5、.一項(xiàng)全球(33個(gè)國(guó)家)監(jiān)測(cè)表明我國(guó)耐氟康唑白念的比率最高LiebowitzLD,etal.Diagnosticmicrobiologyandinfectiousdisease.2001;40:27-33.氟康唑耐藥菌株對(duì)伏立康唑的敏感性:交叉耐藥嚴(yán)重菌屬菌株數(shù)%S%SDD%R白念7716.918.264.9光滑17416.117.266.7熱帶5123.519.656.9近平滑10203050克柔9681.38.310.4抑菌圈:S,≥17mm;SDD,14to16mm;R,≤13mm.伊曲康唑?qū)

6、FI具有卓越療效斯皮仁諾?PK/PD特點(diǎn): 獨(dú)具活性代謝產(chǎn)物,濃度為原藥的兩倍ReynesJ,BazinC,AjanaF,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy.1997;41:2554-8.A組:12名非AIDS患者,CD4+細(xì)胞>200/mm3B組:11名AIDS患者,CD4+細(xì)胞<100/mm3血漿濃度(ng/ml)伊曲康唑與羥基伊曲康唑的血藥濃度變化趨勢(shì)伊曲康唑藥代動(dòng)力學(xué)退熱中位天數(shù):伊曲康唑組7天(1~26天),兩性B組6天(1~22天)Annalso

7、fInternalMedicine內(nèi)科年鑒.2001;135:412-22.組間差異:9% 95%置信區(qū)間-0.8~19.5%單一退熱率組間差異:3% 95%置信區(qū)間-6.3~12.3%聯(lián)合終點(diǎn)有效率2001年歐洲10國(guó)60家血液腫瘤中心隨機(jī),對(duì)照,開放研究與藥物明確相關(guān)的不良事件*P=0.001經(jīng)驗(yàn)性治療:伊曲康唑與兩性霉素B療效相當(dāng),且更安全經(jīng)驗(yàn)治療Walshetal1999NEnglJMed340:764-71治療后存活7天中性粒細(xì)胞減少期中48小時(shí)內(nèi)控制發(fā)熱沒(méi)有因?yàn)樗幬锆熜Р粷M意和或毒性,停止

8、治療治療停止后7天沒(méi)有再次突發(fā)真菌感染有效地治療感染初期的侵襲性真菌感染5項(xiàng)復(fù)合終點(diǎn)評(píng)估經(jīng)驗(yàn)治療療效發(fā)展為侵襲性真菌感染的時(shí)間—所有患者WinstonetalAnnInternMed.2003;138:705伊曲康唑預(yù)防真菌感染比氟康唑更加有效藥物安全性比較ClinicalInfectiousDiseases.2006,43:S28-39.伊曲康唑針劑和口服液是被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于侵襲性真菌感染經(jīng)驗(yàn)性治療的唯一的三唑類藥物臨床診斷=侵襲性真菌病的診斷分級(jí)

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